CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤,所有的受试患者都达到临床缓解了
嵌合抗原受体T细胞疗法，也就是我们所说的CAR-T疗法，这是细胞疗法之中最具代表性的一类，也是继手术之后又一种被视为具有“治愈癌症”的潜力的治疗手段。
第一位接受了CAR-T疗法治疗的女孩艾米丽(Emily Whitehead)已经战胜了白血病，并在整整10年的时间里没有复发。在这十年间，大量新的CAR-T治疗方案涌现，这种为艾米丽创造了“奇迹”的疗法，正在走向我们的患者的身边。
目前为止，CAR-T疗法已经在血液系统肿瘤领域创造了成千上万的“奇迹”，越来越多的患者从这种新兴的治疗手段当中看到了生存的希望。
缓解率最高100%!这类靶点与CAR-T相性绝佳
骨髓瘤，这是一种伴随着强烈骨痛的血液系统恶性肿瘤。且这种疼痛是持续性加重的，至晚期十分剧烈，痛苦难忍。
骨髓瘤又分单发与多发，绝大多数为多发。多发性骨髓瘤最主要的患者群体为中老年人，发病率不高，但治疗的难度不小。
这一次呢，我们重点讲一个CAR-T疗法治疗骨髓瘤时非常关键的靶点，BCMA。这个靶点被称为骨髓瘤治疗的“新贵”，多种已经走入临床的CAR-BCMA-T细胞疗法，缓解率最高可以达到100%!
1、Zevor-Cel:缓解率100%
Zevor-Cel(zevorcabtagene autoleucel，CT053)是一款由我国科济生物研发的，靶向BCMA的新型CAR-T细胞疗法。早在2019年，这一疗法就已经获得了FDA授予的再生医学高级疗法指定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
根据第7届年度CAR-TCR峰会上公布的，Ⅱ期LUMMICAR-2试验公布的最新疗效数据，Zevor-Cel疗法在经过了大量、多种治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者当中展现出了令人惊叹的超高缓解率!
截至2022年8月31日的数据显示，在11例至少接受了8周随访的受试患者当中，Zevor-Cel取得了高达100%的缓解率，且截至数据发布时所有患者都处于临床缓解的状态!
根据研究者的报告，LUMMICAR-2试验共纳入超过18例患者，其中17例患者已经接受了Zevor-Cel的输注，这些患者既往接受过的治疗在4~17种之间，中位数为6种。
2、西达基奥仑赛注射液:已经上市,缓解率98%
西达基奥仑赛注射液(LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti)是一款由杨森公司(Janssen)和传奇生物合作开发的CAR-BCMA-T疗法，目前已经在中国获批上市，是第三款在中国上市的CAR-T细胞产品，同时也已经获得了FDA的优先审查。
根据此前公布的CARTITUDE-1试验数据，西达基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，整体缓解率98%，其中83%的患者达到严格的完全缓解!
此外，患者的18个月无进展生存率为66%，2年无进展生存率达到61%;18个月总生存率为81%，2年总生存率达到74%。
3、Ide-cel:缓解率72%
Ide-cel(Idecabtagene vicleucel，Abecma)是一款BCMA导向的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，目前已经获得了FDA的批准上市。这款疗法获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，曾接受过4线或更多方案治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单抗。
根据多中心研究的结果，使用Ide-cel疗法，患者整体缓解率72%，其中完全缓解率28%;在达到了临床完全缓解的患者中，65%的患者缓解持续了超过12个月。
4、ARI0002H:缓解率93%
ARI0002H是一款以BCMA为靶点的第二代CAR-T疗法，在本年度的EHA大会(欧洲血液协会年会)上公布了其Ⅰ/Ⅱ期试验(NCT04309981)的初步研究结果。在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，这种疗法取得了非常出色的效果。
根据目前公开的数据，中位随访17.5个月，在30例接受治疗的患者当中，所有患者都有或多或少的反应。其中，63%的患者达到了完全缓解，93%的患者缓解比例达到而来非常好的部分缓解(VGPR)或以上。
此外，有96%的患者在治疗第28天时最小残留病灶(MRD)阴性，92%的患者在治疗第100天时MRD阴性，74%的患者在治疗6个月时MRD阴性，69%的患者在治疗12个月时MRD阴性。
ARI0002H是一款第二代CAR-T细胞疗法，除了靶向BCMA的人源化单链可变片段以外，它还有一个4-1BB共刺激结构域。
CAR-T细胞疗法从第一代到第二代的提升，正是在于这个共刺激结构。举例来说，已经获批的Yescarta的共刺激结构是CD28，而Kymriah的共刺激结构就是4-1BB。
4-1BB的全称是肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)重组蛋白，又称CD137，最初由医学家们于上世纪80年代，从活化的T细胞中发现。用于癌症患者，4-1BB的激活能够增强人体T细胞的活性、并将惰性的T细胞转变为活性状态，使那部分能够对抗癌细胞的T细胞加速扩增，以抑制癌细胞的生长，并使实体病灶消退。
与另一种常用的CD28相比，4-1BB的作用效果更慢、更温和，但是能够在一定程度上延长T细胞的寿命，并维持其抗癌作用。
许多新型CAR-T细胞疗法也同样采用了4-1BB共刺激结构域，部分新的免疫检查点抑制剂也将这个靶点纳入了靶标考虑、联合其它免疫检查点制成免疫“双抗”。如果大家对于这类新型疗法有兴趣，或希望申请相关的临床试验项目、接受新型疗法治疗，可以联系基因药物汇获取帮助。
BCMA:骨髓瘤"新贵"
BCMA的全称是B细胞成熟抗原，属于肿瘤坏死因子受体家族，主要在终末分化的B细胞表面表达，这样的特质使它成为了部分血液系统肿瘤的治疗中非常有潜力的新靶点。尤其在部分多发性骨髓瘤患者的癌细胞上，BCMA存在高表达。
多发性骨髓瘤一度被视为“不可治愈”的难治血液肿瘤，这是一种因骨髓中的浆细胞过度增殖而导致的恶性肿瘤。尤其是对于晚期的患者来说，复发与耐药困扰着他们，带来巨大的痛苦。
而这些新药，在这个适应症上展现出的高缓解率与良好的持久性，让再次“战胜”这一难题成为了可能。
关于CAR-T
CAR-T细胞疗法的名声，在新兴的免疫治疗领域可以说是非常的响亮，作为细胞免疫的代表之一而受到广泛的重视。
通常情况下，CAR-T细胞疗法的流程从提取患者自身免疫T细胞开始。通过分离患者自体免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)，能够将这些抗癌能力普通的免疫细胞，改造成抗癌能力更加强大的CAR-T细胞。
随后，在实验室中将这些接受了改造的CAR-T细胞大量扩增，再输注回患者体内。回到患者体内之后，这些特殊的T细胞就如同装备了新“武器”的军队，如虎添翼，能够对细胞进行更加有效的杀伤。
这样的特点与优势，使CAR-T细胞疗法成为了癌症治疗的一个全新的突破点、热点，获得了越来越多的认可，在更多的适应症上得到了应用。
新疗法也能免费用,CAR-T临床试验招募中
目前已经在中国上市的CAR-T产品都价格不菲，一款一针120万、一款一针129万、一款一针46.5万美元(约合人民币294万)，对于绝大多数患者来说，都是一个比较难承受的价位。
但同时，我国又是CAR-T细胞疗法研究及临床试验项目最多的国家，大量国内中心的试验项目正在招募中国患者。对于符合适应症需求的患者来说，这是一个提前享受新药治疗且避免巨额开销的好渠道。
以BCMA为靶标、治疗骨髓瘤的CAR-T疗法，以及以其它靶点为靶标、治疗其它类型癌症的CAR-T疗法都有临床试验在进行。希望尝试CAR-T疗法以及其它免疫细胞疗法的患者，可以联系基因药物汇了解详情。
