CAR-T治疗骨髓瘤,创新疗法打破复发\难治骨髓瘤患者的治疗困境
多次复发、深受病痛折磨的多发性骨髓瘤患者李先生在对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法有了初步了解后，在去医院复诊时咨询医生，进一步了解CAR-T疗法能够为骨髓瘤患者带来哪些获益。
创新疗法——破局复发\难治骨髓瘤患者治疗困境
“我希望活得再久一些，也想要活得更轻松一些”!
如果我不曾见过阳光，或许我可以忍受黑暗，然而，在经历过多次病情好转之后，我变得更加害怕疾病的复发。自从被确诊为多发性骨髓瘤后，我已经尝试了多种治疗方法，可每一次的结果都让我倍感无力。这次复发后，医生告诉我骨髓瘤治疗有种“终极武器”，即CAR-T疗法可以一试，通过查阅相关资料，我对这项新技术充满了期待，也重新燃起了对生活的希望。
今天去医院复诊时，我特意向医生咨询了CAR-T疗法的相关信息，希望能进一步了解这种疗法能够为我还有更多骨髓瘤病友们带来哪些获益。经过医生的耐心解答，我对这项新型治疗方法更加充满信心。同时，我也认真做了笔记，把CAR-T疗法好好研究了一番。
安全可靠——"全人源"CAR-T拥有更低的副反应
医生告诉我，尽管现阶段骨髓瘤患者可选择的治疗手段有很多，但因为它难以治愈，像我这样多次复发的情况其实相当普遍。然而，CAR-T疗法很特别，它作为一种革命性的新型治疗方法，利用了基因工程技术，将患者自身的免疫“战士”T细胞提取出来，改造成“超级战士”CAR-T细胞，回输后可“定位导航”到患者体内的骨髓瘤细胞，具有高效杀瘤作用。
不过，CAR-T细胞毕竟是“外来者”，可能具有一定免疫原性(引发宿主对CAR-T细胞的免疫排斥)，从而影响疗效。听医生说全球首个全人源靶向BCMA的CAR-T产品“伊基奥仑赛”已获批上市，它作为全人源BCMA CAR-T，相比动物源CAR-T，具有低免疫原性和高亲和力，有助于“绕过”宿主的抗CAR免疫原性，减少免疫排斥反应，维持CAR-T细胞在患者体内长期存在，发挥免疫“监视”作用，降低骨髓瘤复发【1】。
在评估伊基奥仑赛治疗复发/难治性骨髓瘤的疗效时，关注微小残留病(MRD)状态具有重要意义。MRD状态可以反映患者治疗后体内肿瘤残留状态，达到MRD阴性意味着患者在治疗后获得了深度缓解。MRD阴性持续时间越长，说明治疗效果越好，患者复发几率也会相对降低【2】。
FUMANBA-1研究结果显示：
在接受伊基奥仑赛治疗的103例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，95%达到了MRD阴性【3】，中位达MRD阴性时间仅14天【3】，82.4%的患者MRD阴性持续时间超过12个月【3】，且有50.0%的患者体内伊基奥仑赛存续时间长达一年【3】。这对于我和病友们来说是一个非常积极的消息，因为这意味着，接受伊基奥仑赛治疗并获得持续MRD阴性的患者，有望实现长期生存。
安全性方面，不良反应大多轻微，且能很快恢复，只有2例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)，无≥3级ICANS发生，仅1例患者发生了≥3级细胞因子释放综合征(CRS)【3】。
简言之，由于创新作用机制，CAR-T疗法可以精准、快速、高效地杀灭骨髓瘤细胞，并带来持久深度缓解，大大减少了患者再次复发的可能，同时具有良好且可控的安全性，为饱受复发折磨的骨髓瘤病友们带来了治愈希望。
此外，区别于传统药物治疗需要多疗程用药，长期治疗导致副作用增加、患者依从性变差的劣势，CAR-T疗法为骨髓瘤患者提供了便捷的一次输注即可长期获益，治疗过程更简单，为我和家人省下了很多麻烦，使我和更多病友们不必再因为反复复发、异地就医和长期用药等问题而烦恼，实在是有“两把刷子”!
谁能成为CAR-T疗法的最佳受益者
我也听一些淋巴瘤病友谈论过，接受CAR-T治疗对患者的疾病状态、身体状况和既往治疗史等都有严格要求。医生告诉我，CAR-T疗法适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)
而对于符合条件的患者，可考虑尽早使用CAR-T细胞治疗，要知道接受越少治疗线数的患者体内环境可能越好，因此在CAR-T治疗后也可能获得更优缓解。同时，CAR-T治疗在患者体能状况较好时进行，患者可以对治疗有更好的耐受能力，也有助于降低严重不良反应的发生风险。据FUMANBA-1研究显示，总人群中完全缓解或更好的缓解(≥CR)率为74.3%【3】，而在既往无CAR-T治疗史患者中≥CR率达到78.7%【3】;总人群中12个月PFS率为78.8%【3】，在既往无CAR-T治疗史患者中达到84.4%【3】。对于既往未接受过CAR-T治疗的患者，首次选择全人源CAR-T伊基奥仑赛可能获得更好的疗效。
想到这里，我的心中突然涌起一股久违的激动，仿佛看见希望的“闪电”划破我的“夜空”。我想我可能真的遇到了“救星”，CAR-T疗法或许真的能将我从反复治疗、反复复发的循环中拯救出来，重新踏上那条本属于我的洒满阳光的人生之路……
病友有话说
李先生(化名)：“我是一位农民，当确诊多发性骨髓瘤后我感觉没有希望了，可能活不了多久了，多次治疗(化疗、免疫调节剂等)失败后我更加沮丧。幸运的是，医生向我推荐参加CAR-T疗法的临床试验，当时听说已经有很多成功的案例，抱着试一试的心态我接受了治疗，没想到治疗过程十分顺利，治疗方式也很便捷，一次输注，不用反复吃药。2年过去了我已经基本恢复了患病前的生活。如今听说用于骨髓瘤治疗的全人源CAR-T已在我国获批，希望创新疗法可以为更多像我这样的患者带去福音!”
参考文献
1.Wang D, et al. Blood. 2021 May 27;137(21):2890-2901.
2.侯健, 等. [J]. 中华医学杂志. 2022;102(36):2819-2822.
3.Chunrui Li, et al. 2023 ASCO
