什么是Nectin-4靶点,Nectin-4靶点的药物治疗效果怎么样
就在近期，FDA批准了一款新ADC的研究性新药(IND)申请，即靶向Nectin-4的ADRX-0706，用于治疗多类实体瘤。
这款新药被即以厚望，研究者认为，ADRX-0706抗癌活性强大，可以再较低的毒性下实现对癌症的抑制，对于Nectin-4这个靶点也充满了信心。
这样一个ADC靶点新秀Nectin-4究竟有什么特点呢?这一靶点的药物、尤其是ADC，疗效又如何?让我们一起来了解一下。
什么是Nectin-4靶点
Nectin-4是一种与细胞粘附相关的蛋白质，已经被证实与癌细胞的增殖及侵袭相关，与肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及尿路上皮癌等多类癌症有关联。有报告指出，大约97%的尿路上皮癌患者存在Nectin-4的过表达。
这样的功能特点为Nectin-4赋予了潜在的肿瘤靶向治疗的价值。
Nectin-4靶点的药物疗效如何
目前，Nectin-4靶点的药物以抗体-药物偶联物(ADC，又叫抗体偶联药物)为主，多用于治疗实体瘤、尤其是尿路上皮癌的患者。除了一款已经上市的Padcev以外，这一靶点的药物大部分处于临床前阶段，或Ⅰ期、Ⅱ期临床试验阶段，其中国产Nectin-4靶点ADC的研发进展比较乐观。
1、Padcev:联合派姆单抗,缓解率68%
Enfortumab Vedotin-ejfv(Padcev)是一款靶向Nectin-4的ADC，已经于2021年获得正式批准用于治疗尿路上皮癌，又在今年与派姆单抗(帕博利珠单抗)合为组合疗法，获得了FDA的加速批准，用于一线治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
此次的批准基于EV-103试验(KEYNOTE-869试验)的数据。在剂量递增试验、队列A及队列K中，联合方案治疗的整体缓解率达到了68%，其中完全缓解率为12%，部分缓解率为55%;剂量递增试验和队列A的缓解持续时间为22.1个月。
年初时，中国国家药监局已经受理了Padcev的上市申请，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂及含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
2、9MW2821:国研新药,缓解率50%
9MW2821(简称MW282)是我国药企迈威生物研发的一款靶向Nectin-4的ADC，目前正在进行针对多类实体瘤的临床试验项目，包括尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌、食管癌、皮肤鳞癌，以及前列腺癌，HER2阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等，研发进展在全球同靶点ADC当中位居前列。
根据此前公布的Ⅱ期临床试验初期研究数据，用于治疗尿路上皮癌患者(12例)，9MW2821的整体缓解率为50%，疾病控制率100%;用于治疗宫颈癌患者(12例)，9MW2821的整体缓解率为50%，疾病控制率为100%。
目前，这款新药的多项临床试验正在招募受试患者，大家可以参考患者的实际情况，通过文末海报中提到的方式，提交病历资料进行申请。
就目前来看，Nectin-4靶点的药物还不算太多，算是一个“小众”的抗癌靶点。但整体来看药物疗效都不错，非常适合已经使用过标准治疗方案、希望尝试新药的患者。
