靶向HER2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)德曲妥珠单抗(Enhertu、DS8201、Trastuzumab Deruxtecan)再获两项突破性疗法称号
自从拉罗替尼、恩曲替尼等多款用于治疗实体瘤的新药问世以来，“广谱抗癌药”这个概念正式走入了人们的视线。几年后的今天，越来越多的广谱抗癌新药走出了试验室、走上临床，正式开启了这个精准而“广谱”的抗癌时代。
HER2同样也是一个有广谱抗癌潜力的靶点。目前已经有部分这一靶点的药物，以广谱抗癌为目标，开启了临床试验项目。
其中的代表之一，抗体-药物偶联物(ADC)德曲妥珠单抗(DS-8201，Enhertu)在近期获得了FDA授予的突破性疗法称号，让HER2实体瘤的治疗又向着“精准治疗”时代迈出了一大步!
多类实体瘤持续缓解超过22个月,新疗法潜力初见
2023年9月1日，Enhertu(德曲妥珠单抗，trastuzumab deruxtecan)获得了FDA授予的两项新突破性疗法认定，其中一项用于既往治疗后发生进展且无替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+)的实体瘤成年患者，另一项用于治疗既往接受过两种或以上治疗方案的HER2阳性(IHC 3+)转移性结直肠癌患者。
根据此前2023年ASCO大会上公布的数据，德曲妥珠单抗用于治疗多类实体瘤的整体缓解率达到了37.1%;患者的中位缓解持续时间为11.8个月，且尤以IHC 3+患者的持续时间最长，达到了22.1个月。受试患者囊括了包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌、膀胱癌等在内的多类实体瘤。
此外，早期公布的DESTINY-CRC01试验结果也显示，用于治疗结直肠癌，德曲妥珠单抗的整体缓解率为45.3%。
多款新药拓展适应症,覆盖超过12类癌症
就如我们在文章开头所说的，HER2同样是一个有广谱抗癌潜力的靶点。HER2高表达在肺癌中的检出率约2.5%，乳腺癌检出率约15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。
而在新药的疗效方面，正如我们在前文中提到的，德曲妥珠单抗治疗多类实体瘤患者的整体缓解率达到了37.1%;除此以外，新药SHR-A1811治疗多类实体瘤患者的整体缓解率为61.6%，DB-1303治疗多类实体瘤的整体缓解率达到了44.2%，这些ADC的表现都非常出色。
目前针对HER2阳性恶性肿瘤适应症的ADC新药、试验项目都非常多，其中还有很多款来自中国的产品，甚至是潜力不亚于第二代ADC德曲妥珠单抗的第三代产品。其中很多项目都在招募收拾患者，大家可以参考文末海报中的方式提交病历资料，申请参与临床试验。
当然，除了ADC，针对HER2这个靶点，临床研究当中还有很多新的治疗方案。
其他靶向HER2靶点的新药新疗法
以HER2为靶点的CAR-T疗法，目前已经有使患者明显获益的案例。一位胆管癌患者，在仅仅接受了一个周期的CAR-HER2-T细胞疗法治疗后，就达到了临床缓解，其中一个转移病灶彻底消失。
针对这一靶点的CAR-M细胞(CAR-巨噬细胞)疗法CT-0508目前也已经获得了FDA授予的快速通道资格，作为实体瘤患者的一种潜在治疗选择。和T细胞一样，巨噬细胞也是一种人体内自然存在的免疫细胞。但巨噬细胞的功能横跨人体的非特异性免疫过程(体液免疫)与特异性免疫过程(细胞免疫)，一方面能够将死亡的细胞、细胞残片或者其它病原体吞噬并消化，一方面也能通过分泌特定的物质(细胞因子)来激活其它的免疫细胞，并将消化过程中分析出的抗原呈递给T细胞，推动细胞免疫的过程。
基于B细胞的癌症疫苗也有不错的潜力。目前公布的数据显示，用于治疗HER2阳性胃癌的B淋巴细胞疫苗HER2-Vaxx，联合化疗能使患者的死亡风险比单独使用化疗降低41.5%。治疗时间最长的患者存活期已经超过了2.5年!
随着医学的发展，越来越多的新型药物正在走入临床，努力着、尝试着去超越当前药物的疗效，在许多前所未有的领域开拓创新。我们非常期待这些药物的未来发展，同时也希望，这样蓬勃的发展，能够转变为患者们生存期与生存质量实实在在的提升。
