小细胞肺癌新药,FDA批准Tarlatamab-dlle(塔拉妥单抗、Imdelltra)用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)

　　2024年5月16日，肺癌圈迎来一个重磅消息!美国食品和药物管理局(FDA)加速批准IMDELLTRA ™(Tarlatamab-dlle)，用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。Tarlatamab是目前首个也是唯一一款获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法。FDA的本次获批逆转了小细胞肺癌无药可用的困境，标志着小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑，为患者带来了新的选择与曙光!

　　 Tarlatamab获批上市

　　▲截图源自“FDA官网”

　　小细胞肺癌终于迎来重磅新药Tarlatamab

　　小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是最具破坏性和侵袭性的恶性肿瘤之一，尽管大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始治疗有反应，但患者很快就会复发并需要后续的治疗。且既往并无获批的三线治疗方案，患者平均生存期仅为1年左右，晚期患者的五年生存率仅为7%。

　　Tarlatamab是一种双特异性T细胞接合剂(BiTE)的免疫治疗方法，可与癌细胞上的DLL3(δ样配体3)、CD3结合，并将患者的T细胞，引导至表达DLL3的癌细胞，从而帮助T细胞识别并摧毁癌细胞。

　　 Tarlatamab治疗原理

　　▲图源“NIH”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　其中，DLL3是一种抑制Notch信号传导的蛋白质，通常情况下位于正常细胞的内部，但在85%~94%的小细胞肺癌(SCLC)的细胞表面异常表达，使其成为治疗小细胞肺癌的潜在靶点。

　　Tarlatamab:客观缓解率提高近一倍

　　Tarlatamab本次获批是基于2期DeLLphi-301临床试验的结果，该结果在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布，数据同步发表在《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。

　　本次研究共入组220例年龄≥18岁，既往接受过一种铂类治疗方案和至少一种其他疗法后，复发或难治的小细胞肺癌患者。这些患者分别接受10mg/2周或100mg/2周剂量的Tarlatamab治疗。经过10个月左右的中位随访(10mg组的中位随访时间为10.6个月，100mg组为10.3个月)，结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：在可评估抗肿瘤活性和生存率的患者中，100mg组中客观缓解率(ORR)达到32%，10mg组中客观缓解率(ORR)更是达到40%!而既往接受标准法治疗复发的小细胞肺癌患者其客观缓解率仅有15%。显然，接受Tarlatamab治疗的客观缓解率远超传统疗法，ORR提高了一倍多。

　　图1 Tarlatamab的抗肿瘤活性

　　 Tarlatamab客观缓解率