肺癌脑转移的症状有哪些表现,肺癌脑转移靶向药有用吗
肺癌脑转移的常见症状
肺癌患者出现以下8个症状，需要警惕脑转移：
1、头痛：通常是肺癌脑转移的初始症状，同时也是最常见的症状之一，主要因颅内压升高或脑水肿所致。癌症所致的脑转移，通常头痛表现较为剧烈，患者通常在静息状态、清晨或咳嗽时加剧，部分患者甚至可能在睡梦中被痛醒。
2、呕吐：脑转移会造成患者颅内压增高，刺激延髓，从而出现喷射状呕吐。
3、视力下降或视力障碍：若肺癌患者出现视物模糊或视力明显下降，应警惕发生脑转移的可能，主要因转移灶压迫视神经所致。
4、单侧肢体感觉异常：主要包括单侧肢体出现疼痛、震动、温热感等异常;或形体辨别觉的减退或消失，即患者闭目接触某种物体(硬币、钥匙、钢笔等)时，无法辨别出物体的类型。
5、偏瘫或步态踉跄：若转移灶压迫小脑，患者还会出现单侧肢体偏瘫、步态踉跄等特异性表现。
6、耳鸣或耳聋：通常为单耳发病，常见表现为单侧耳鸣;或患者在接打电话或戴耳机时，发现一侧耳朵能听到声音，另一侧则听不到声音。
7、幻嗅：患者自觉闻到了并不存在的气味，如烧焦橡胶或食物的气味。
8、精神异常：转移病灶压迫或损伤的位置不同，其表现也有所差异，患者可能会出现忧郁、躁动、兴奋、遗忘、压抑等精神异常表现。
这些抗癌药,助肺癌-脑转移患者"一臂之力"
舒沃替尼:剑指EGFR 20ins非小细胞肺癌,近90%患者肿瘤缩小或稳定
舒沃替尼片(Sunvozertinib，DZD9008，舒沃哲®)是我国自主研发的一款新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制，2023年8月23日，获中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗EGFR 20ins突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是，舒沃替尼片是我国首款获批上市的国研EGFR 20ins突变的中国创新药物!
本次获批是基于2023年ASCO(美国临床肿瘤学会)上公布的2期惊艳数据(WU-KONG6)，本次研究共入组97例晚期难治性EGFR 20ins非小细胞肺癌患者，既往曾接受过1~4种全身治疗(包括PD-1治疗、靶向治疗、抗VEGF治疗)等，且在化疗后病情继续进展。入组接受舒沃替尼治疗后，结果显示如下：
在第一次给药(舒沃替尼300mg)时，就已获得高达87.6%的疾病控制率(DCR)，以及60.8%的总客观缓解率(ORR)!这也意味着近90%的患者，在接受舒沃替尼治疗后，肿瘤出现不同程度的缩小或稳定。更值得一提的是，在基线时或接受埃万妥单抗治疗后，存在脑转移的患者，也出现了肿瘤缩小的表现。
▼舒沃替尼在EGFR 20ins突变的非小细胞肺癌患者中的临床活性
肺癌除了ALK突变这一“钻石靶点”外，EGFR 20ins突变也是不可忽视的一类特殊亚型，目前中美已有4款获批的药物上市。
做过基因检测的病友，可查看检测报告，一旦存在ALK、EGFR 20ins、ROS1、KRAS等突变，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内外抗癌新药的帮助。想做或看不懂基因检测报告的病友，也可致电全球肿瘤医生网医学部，了解基因检测相关信息或详细解读报告。
NVL-520:对抗转移性肺腺癌,脑及肝脏转移灶均消退
NVL-520(Zidesamtinib)是一种新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂，具有优越的脑渗透特性，该药于2024年2月27日，被美国FDA授予突破性疗法称号，用于治疗既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，尤其适用于肺癌脑转移者。目前，其首次人体1/2期临床试验(NCT05118789)正在进行中。
国际著名的癌症杂志《cancer discovery》，曾报道过一个“NVL-520治疗肺腺癌和多发性脑转移，获得部分缓解”的案例。该患者被诊断为IV期肺腺癌，并伴多发性脑转移，ctDNA(循环肿瘤DNA)检测，发现存在EZR-ROS1融合、ROS1 G2032R突变。该患者入组接受NVL-520治疗后，结果显示：
1、在治疗第4周时，根据RECIST 1.1标准，右枕叶转移灶消退;肺部及肝脏转移灶减少38%;ROS1 G2032R及EZR–ROS1等位基因频率降低。
2、在治疗约5个月时，大脑及肝脏病灶进一步消退，根据RECIST 1.1标准，转移灶减少58%，患者获得部分缓解(PR)(详见下图)。
图1 患者在NVL-520治疗前后的影像学对比
▲截图源自“BMC官网”
注：
①第一排图片(CT)：蓝色箭头代表5/6段及3段肝转移，治疗过程中持续消退。
②第二排图片(MRI)：蓝色箭头表示右枕叶转移，该转移灶于第4周时减小;并在第16周时，几乎不可察觉。
D-1553:重创KRAS突变非小细胞肺癌,疾病控制率高达91.9%
D-1553是我国自主研发的一款新型口服的KRAS G12C抑制剂，这款国研强效的KRAS抑制剂，在2023年的世界肺癌大会上，更新了惊艳的临床研究数据!
截至2022年5月9日，共入组79例KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，其中超一半(53.2%)的患者，既往接受过≥2种治疗后，病情继续进展。
在74例可评估疗效的患者中，结果显示：疾病控制率(DCR)高达91.9%(68/74)，总客观缓解率(ORR)达37.8%(28/74)。其中，40例患者达到疾病稳定(SD)，28例患者达到部分缓解(PR)。
更值得一提的是，3例存在基线脑转移的患者中，2例达到病情稳定(SD)，疾病控制率更是高达100%!另1例达到部分缓解(PR)的幸运患者，在治疗前脑部转移灶已超过20mm，接受D-1553治疗后，转移灶缩小近一半(详见下图)!
图2 本例获得PR的患者，治疗前后影像学对比
▲截图源自“BMC官网”
注：
治疗前，脑部转移灶达20.9mm;
治疗后，脑部转移灶在C9D1最大减少47.8%。
小编寄语
据统计，约35%~50%的肺癌患者会出现脑转移，这无疑是肺癌患者的噩梦，严重威胁其生存时间及生活质量。而且遗憾的是，目前大多肺癌靶向药及免疫治疗药物的入脑效果并不尽如人意。因而，迫切需要研发能透过血脑屏障的肺癌靶向和免疫药物!
值得欣慰的是，近年来，全球多款突破血脑屏障的新药纷纷问世，且针对ALK、EGFR 20ins、ROS1、KRAS等多个靶点，为治疗及预防肺癌脑转移，提供了新的希望与选择!
好消息是，目前针对这些特定突变的抗癌新药，大部分已在国内开展临床试验!这也意味着国内患者也有机会免费获得抗癌新药治疗的机会!想参加临床试验的患者，可联系医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合入组标准。
