2024年2月16日FDA加速批准了TIL疗法Lifileucel(Amtagvi、LN-144)用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素
2024年2月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Iovance Biotherapeutics公司开发的Lifileucel(商品名：Amtagvi、代号：LN-144)上市，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 这标志着全球首款肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法正式问世，为晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗希望。
获批依据:C-144-01临床试验
lifileucel的获批主要基于一项名为C-144-01的2期临床试验，该试验是一项全球性、多中心、多队列、开放标签、单臂试验，旨在评估lifileucel在既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。
试验结果显示
客观缓解率(ORR)为31.5%：在接受推荐剂量的患者中，31.5%的患者肿瘤缩小或消失，其中包括27.4%的部分缓解和4.1%的完全缓解;
缓解持续时间(DOR)尚未达到：接受lifileucel治疗的患者中，缓解持续时间尚未达到中位值，这意味着部分患者的肿瘤缓解可能持续很长时间;
安全性可控：lifileucel治疗相关的常见不良反应包括寒战、发热、乏力、心动过速、腹泻等，大多数不良反应为可逆性。
lifileucel疗法介绍
lifileucel是一种个体化的TIL细胞疗法，其治疗过程如下：
1.从患者肿瘤组织中提取TIL细胞：通过手术或穿刺活检等方式获取患者的肿瘤组织，从中分离出TIL细胞;
2.体外扩增和激活TIL细胞：将TIL细胞在体外进行扩增和激活，使其数量增加并增强其杀伤肿瘤细胞的能力;
3.回输TIL细胞：将扩增和激活后的TIL细胞回输到患者体内，使其识别并杀伤肿瘤细胞。
lifileucel疗法的优势
高度特异性:TIL细胞可以识别并杀伤患者自身肿瘤细胞，具有高度的特异性;
安全性高:由于使用患者自身的免疫细胞进行治疗，因此安全性较高，副作用较小;
疗效持久:部分患者的肿瘤缓解可能持续很长时间，甚至达到长期生存。
lifileucel的未来展望
lifileucel的获批上市标志着TIL细胞疗法迈出了重要一步，为晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗希望。未来，lifileucel有望应用于更多类型的实体瘤治疗，并与其他免疫治疗药物联合使用，进一步提高治疗效果。
目前，Iovance Biotherapeutics公司正在开展一项名为TILVANCE-301的3期临床试验，旨在进一步评估lifileucel在黑色素瘤患者中的疗效和安全性。 此外，该公司还在开发其他TIL细胞疗法，用于治疗其他类型的实体瘤，例如宫颈癌、卵巢癌等。
研发经历
lifileucel的获批历程经历了多个阶段：
早期研究：lifileucel最初由美国国家癌症研究所(NCI)进行研发，并在临床试验中展现出良好的疗效和安全性;
公司收购：2016年，Iovance Biotherapeutics公司收购了NCI的TIL细胞疗法项目，并继续进行研发;
临床试验：Iovance Biotherapeutics公司开展了多项临床试验，包括C-144-01试验，以评估lifileucel在黑色素瘤患者中的疗效和安全性;
加速批准：2024年2月16日，FDA基于C-144-01试验的阳性结果，加速批准lifileucel上市，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
结语
lifileucel的获批上市是细胞治疗领域的重大突破，为晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗希望，随着TIL细胞疗法的不断发展，相信未来会有更多患者从中受益，战胜癌症。
