四款癌症疫苗IO102-IO103、WGc-043、ELI-002、mRNA-4359成功杀入2024年ESMO大会
欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)作为最具影响力的肿瘤学平台之一，旨在传播最新的前沿数据，了解肿瘤学的最佳实践和最新进展。在刚刚结束的2024 ESMO大会上，有三款癌症疫苗闪亮登场，其中也包括一款我国自研的癌症疫苗，“通过打一针唤醒免疫系统，杀伤癌细胞”的美好愿景将不再是天方夜谭，让我们一睹为快!
四款癌症疫苗惊艳亮相2024 ESMO大会
IO102-IO103疫苗:第一款针对IDO和PD-L1免疫调节疫苗,近半数黑色素瘤患者完全缓解
2024 ESMO大会公布的数据显示，IO102-IO103癌症疫苗达到了针对晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)2期试验的主要终点，该疫苗与派姆单抗联用，客观缓解率(ORR)达到44.4%。
IO102-IO103疫苗实际上是两种疫苗的组合，每种疫苗都能激发并训练患者体内特定的T细胞，其中，IO102可诱导免疫细胞，攻击细胞内的IDO(酶吲哚胺-2,3-双加氧酶);IO103可引导免疫细胞，攻击细胞膜内嵌入的PD-L1(蛋白质程序性死亡配体1)，从而使免疫细胞能够识别并“记住”特定的癌细胞，最终杀死肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞。它也是首创针对IDO和PD-L1免疫调节疫苗。
PD-1抑制剂是治疗转移性黑色素瘤(MM)的有效方法，然而超过50%的患者会因耐药，而出现病情进展。近期公布的3期IOB-013/KN-D18阶段性临床试验数据显示，IO102-IO103癌症疫苗联合帕博利珠单抗(中国首个获批上市的PD-1抑制剂)，治疗晚期黑色素瘤的疗效良好，3期试验正在进行中。此前公布的1/2期临床试验(NCT03047928)结果也很惊艳，该研究共入组30例转移性黑色素瘤(MM)患者，入组接受IO102-IO103癌症疫苗+纳武单抗(nivolumab)治疗。
结果显示：经研究者审核，客观缓解率(ORR)高达80%(CI，62.7%~90.5%)，其中43%的患者达到完全缓解，37%的患者达到部分缓解(PR)。中位无进展生存期(PFS)长达26个月(CI，15.4~69个月)，详见下图。
▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
下图展示了一位患者(患者MM42)在IO102-IO103癌症疫苗治疗前、治疗后(回输9次后)的PET-CT图像中靶病变的FDG代谢变化。
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好消息是，目前我国有多款在研癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肺癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、头颈癌等癌种!想参加临床试验的患者，可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准!
我国自研WGc-043疫苗,治疗血液肿瘤和实体瘤的"全能选手",疾病控制率近60%
WGc-043是由我国WestGene生物制药公司研发的一款针对EBV阳性癌症的治疗性mRNA疫苗。EBV病毒感染人体后，可导致肺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤，这些都是WGc-043疫苗的潜在适应证，此外，该疫苗还可治疗血液肿瘤，目前处于T细胞淋巴瘤的I期。WGc-043癌症疫苗是首个在中国和美国都获得新药IND批准的针对EBV相关肿瘤的mRNA治疗疫苗，具有里程碑似的重要意义!
在2024年ESMO大会上，中国专家以口头会议形式，报告了WGc-043治疗NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的Ⅰ期数据，这是一种罕见且具有侵袭性的血液肿瘤，通常与EBV感染有关。本次研究共入组7例标准治疗失败的EBV阳性复发或难治性NK/T细胞例淋巴瘤(NKTCL)患者，以肌肉注射方式给予WGc-043治疗后。
结果显示：疾病控制率(DCR)高达57.14%，客观缓解率(ORR)达到42.86%，其中，3例患者达到部分缓解(PR)，1例患者维持病情稳定(SD)，详见下表。综上，WGc-043癌症疫苗在NKTCL患者中，表现出良好的有效性和安全性。
▲数据源自“ESMO”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
ELI-002疫苗:暴击KRAS阳性胰腺癌/结直肠癌,完全缓解率高达24%
ELI-002疫苗为一种针对KRAS阳性实体瘤的治疗性疫苗，由一种类似于“信号塔”的AMP-mKRAS-肽组成，可引导机体免疫系统，精准识别并及时摧毁携带KRAS突变的癌细胞，可用于治疗KRAS突变的胰腺导管腺癌(93%)、结直肠癌(50%)等。既往研究发现，在MRD(微小残留病灶)环境中，将肿瘤切除后，再注射ELI-002疫苗，可诱导功能性肿瘤定向KRAS突变特异性T细胞扩增，增加抗肿瘤活性的潜力，从而减少肿瘤生物标志物，并延迟复发。在本次ESMO大会上，再次提及了ELI-002疫苗，肯定了其在治疗难治性KRAS突变肿瘤中的疗效，可诱导高强度的T细胞反应，既可降低肿瘤标志物水平，还可降低复发及死亡风险，对84%的微小残留病(MRD)阳性复发患者均有免疫原性。
在《自然医学》杂志上发表的最新文章中，报告了ELI-002疫苗的1期AMPLIFY-201临床研究(NCT05726864)结果。该研究共入组25例KRAS高复发风险的实体瘤患者(包括5例结直肠癌、20例胰腺癌)，既往接受过手术、放化疗等治疗。入组接受ELI-002疫苗单一辅助治疗后，结果显示：
从第1剂疫苗接种日期起，中位总生存期(OS)及中位无复发生存期(RFS)均为16.33个月(详见下图)。在治疗第6个月时，77%的患者出现了肿瘤标志物减少，其中24%(6例)的患者获得了完全缓解(CR)，这也意味着这6例患者的癌症奇迹般被清除了!
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mRNA-4359癌症疫苗暴击晚期肺癌、黑色素瘤等,半数患者达到病情稳定
mRNA-4359癌症疫苗是由Moderna(莫德纳)公司研发的一款针对晚期肺癌、黑色素瘤、其他实体瘤的mRNA疫苗。其工作原理是激活患者的免疫系统，在血液中产生能够识别两种目标蛋白质(PD-L1、IDO1)的免疫细胞，并动员免疫系统来摧毁它们。在2024年ESCO大会上，公布了mRNA-4359癌症疫苗的第一阶段试验结果，这也是该疗法的首次人体研究。
本次入组的16例可评估疗效的晚期实体瘤患者，在接受mRNA-4359癌症疫苗单药治疗后。结果显示，50%的患者达到病情稳定(SD)，这也意味着这些患者原有肿瘤未继续增大，也未出现新的肿瘤，病情稳定最长持续41周。
“这项评估mRNA癌症免疫疗法的研究，有望为晚期癌症患者开发新的治疗方法迈出重要的第一步。
——英国首席研究员Debashis Sarker博士”
小编寄语
癌症疫苗经过数十年的发展，已从早期研究阶段，逐渐走向了临床，除了已获批上市的“古巴肺癌疫苗”外，还有200多款在研的癌症疫苗，矛头直指结直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌等多款癌种。
近年来，我国也紧跟世界脚步，相继开展了多款癌症疫苗的临床研发，比如上文提到的成功杀入2024 ESMO大会的WGc-043疫苗，就是我国自研的一款同时针对血液肿瘤和实体瘤的“全能突破性癌症疫苗”!好消息是，目前我国有多款癌症疫苗的临床试验，正在招募实体瘤患者，感兴趣的病友，可将治疗经历、近期影像学及病理检查结果，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Kjeldsen JW,et al.A phase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 in combination with nivolumab in linkstatic melanoma. Nat Med. 2021 Dec;27(12):2212-2223. doi: 10.1038/s41591-021-01544-x. Epub 2021 Dec 9. Erratum in: Nat Med. 2022 Apr;28(4):871.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8904254/
[2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3
[3]https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-io-biotechs-vaccine-and-keytruda-combo-hit-primary-endpoint-phase-2-squamous-cell
[4]https://www.onclive.com/view/phase-3-trial-of-first-line-io102-io103-pembrolizumab-to-continue-in-advanced-melanoma
[5]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/an-exploratory-study-to-assess-the-safety-immunogenicity-and-preliminary-anti-tumor-activity-of-the-ebv-mrna-vaccine-wgc-043-injection-in-patie
[6]https://www.esmo.org/oncology-news/proof-of-concept-for-the-safety-and-immunogenicity-of-lymph-node-targeting-kras-mutation-specific-amphiphile-vaccine-and-promising-signal-of-clinical-activity
[7]https://www.kcl.ac.uk/news/mrna-cancer-vaccine-potential-advanced-stage-cancer-patients-in-phase-1-trial
[8]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/first-in-human-phase-i-ii-monotherapy-dose-escalation-study-of-mrna-4359-an-mrna-encoded-pd-l1-ido1-antigen-specific-therapy-in-advanced-refra
[9]https://www.kcl.ac.uk/news/mrna-cancer-vaccine-potential-advanced-stage-cancer-patients-in-phase-1-trial
