TIL细胞疗法改写HPV相关癌症(宫颈癌等)患者命运,4年无复发生存奇迹
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，除了在治疗转移性黑色素瘤、某些B细胞恶性肿瘤等方面，取得了满意的疗效，甚至诱导肿瘤完全缓解(CR)外。在治疗宫颈癌等人乳头瘤病毒(HPV)相关上皮癌方面，也具有巨大的潜力!
近期，美国癌症研究协会(AACR)年会上，公布的一项“TIL细胞治疗HPV相关上皮癌(包括宫颈癌)的II期研究”，再次验证了该疗法的可行性及惊艳疗效，为这类患者带来了新的希望!
TIL细胞攻克HPV相关癌症的"免疫利剑",患者无复发生存超4年
美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的这项Ⅱ期研究(NCT01585428)，共入组29例转移性HPV相关癌症患者，年龄范围：≥18~70岁，既往均接受过铂类化疗或放化疗。入组后，将这些患者分为两组，即宫颈癌组(18例)、非宫颈癌组(11例，包括5例口咽癌、5例肛门癌、1例阴道癌)。入组接受非清髓性化疗预处理(环磷酰胺+氟达拉滨)后，单次静脉输注HPV-TIL细胞。
结果显示：全部入组患者的客观缓解率达到25%(7/29)，其中宫颈癌组有5例患者达到肿瘤客观缓解，包括2例完全缓解(CR)，3例部分缓解(PR)，且持续3个月。非宫颈癌组有2例患者达到肿瘤客观缓解，其中，1例口咽癌患者(患者 24)部分缓解(PR)持续5个月，1例肛门癌患者部分缓解(PR)持续4个月(详见下图)。
▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中一位60岁口咽癌男性患者(患者24)，既往接受过五种全身抗癌药物治疗。入组接受TIL治疗前，病情持续进展，并伴胸部多发转移瘤。在TIL细胞治疗5个月后，除1处脑转移新发病灶外，其他所有病变部位的癌种均完全消退，部分缓解(PR)持续5个月。该患者随后通过手术切除新发病灶后，他的靶病变继续消退，且在治疗51个月(>4年)的最后一次随访中，仍无疾病复发迹象(详见下图)，至此该患者已实现无复发生存4.25年的奇迹!
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晚期宫颈癌GT101 TIL治疗后,转移灶显著消退
除了AACR报道的这项研究外，《莫尔生物医学》也曾公布过一个“应用GT101 TIL细胞治疗晚期宫颈癌后，获得部分缓解”的幸运案例。
该患者是一位晚期复发及转移性宫颈癌患者，在入组接受TIL细胞治疗前，计算机断层扫描显示，全身多处可见转移病灶，包括左侧锁骨上淋巴结(图c，绿色箭头)、左下腹部(图a，红色箭头)均可见皮下转移(详见下图)
而在入组接受自体TIL疗法(GT101)+白细胞介素-2(IL-2)+改良的淋巴细胞清除方案治疗后，幸运地获得了部分缓解(PR)。TIL回输第28天，复查影像学显示，锁骨上淋巴结萎缩(详见图b，黄色箭头)、左下腹部皮下转移(详见图d，蓝色箭头)与左侧一致(详见下图)。
▼该患者在GT101 TIL治疗前后，计算机断层扫描对比
▲图源“Mol Biomed”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
· 温馨提示 ·
建议癌症患者珍惜有且仅有一次的宝贵抗癌机会!在术前争得主治医生同意后，将新鲜的肿瘤标本组织留存，并交由专业的机构进行TIL细胞的分离培养及冻存，以用作早期辅助治疗手段，或晚期末线补救措施，以预防肿瘤复发/转移、延长生存时间、提高生活质量。如果您还想了解TIL细胞储存的更多讯息，可咨询医学部。
TIL细胞:从废弃的肿瘤组织中,提取实体瘤"大杀器"
人乳头瘤病毒(HPV)是一种小型、无包膜、环状双链DNA病毒，特别偏好上皮组织，是女性中最常见的性传播疾病之一。
人乳头瘤病毒 (HPV) 相关癌症是常见的上皮恶性肿瘤，约占全球所有癌症的 5%。它们可发生在不同的解剖部位，包括宫颈、肛门、阴道、阴茎、外阴、口咽等处，尤其以宫颈癌最为常见。
虽然PD-1、联合化疗+贝伐单抗具有一定的临床益处，但很多患者仍然会出现复发/转移的情况，因此，迫切需要寻求新的治疗方法。而肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，在治疗HPV相关上皮癌方面显示出了巨大的潜力，为患者带来了新的希望!
众所周知，淋巴细胞是人体抵抗癌细胞的“天然武器”，它们也是机体免疫系统的重要组成部分，既可位于外周，也可位于肿瘤组织局部。而肿瘤浸润淋巴细胞疗法(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)，就是从癌症患者自身切除的肿瘤活检组织中，利用DNA测序技术，采集肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞，再经体外扩增、培养后，回输到患者体内的一种过继性免疫细胞疗法。与CAR-T、TCR-T等其他T细胞疗法相比，具有抗癌效果更持久、靶点更广泛、识别能力更精准等优势。
TIL细胞适用于哪些患者
TIL细胞疗法可用于黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、卵巢癌等多种实体瘤的治疗。
1、早期肿瘤患者可用：TIL细胞可作为早期肿瘤患者的术后辅助治疗手段，帮助患者清除传统治疗(手术、放化疗)后，残存的癌细胞，达到预防肿瘤复发及转移的目的。
2、晚期肿瘤患者可用：TIL细胞还可作为晚期肿瘤患者的末线补救治疗措施，弥补这些患者“无药可用”的绝境，帮助患者延长生存时间、提高生活质量。
TIL细胞什么时候都能储存吗
理论上讲，TIL细胞建议尽早储存，因为TILs细胞数量，会随肿瘤进展而逐渐降低;且术后接受辅助性放化疗，不仅杀伤癌细胞，还会杀死体内的正常细胞及免疫细胞，因而，最好在刚刚确诊癌症、且未接受其他治疗(如放化疗)前储存TIL细胞为宜，因为此时TIL细胞的抗癌能力最强。
小编寄语
TIL细胞疗法是从癌症患者自身病灶中，找到“抗癌突破口”的T细胞免疫疗法，是当之无愧的“实体瘤利器”。自1988年尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程。2024年 3 月，随着首款Lifileucel(Amtagvi)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来，TIL疗法终于有了“合法身份”!
近年来，我国多款新型TILs疗法相继问世，我国TILs疗法是在美国TIL疗法的基础上，经过特殊改良，增加了TIL细胞的自我扩增能力，以更好地克服肿瘤微环境，不仅安全性大大提升、性价比也更高!好消息是，目前我国有多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对宫颈癌、非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、胆管癌、卵巢癌等多款实体瘤。想寻求TIL疗法帮助或想了解肿瘤组织储存的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查报告等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Stevanović S,et al.A phase II study of tumor-infiltrating lymphocyte therapy for human papillomavirus–associated epithelial cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(5): 1486-1493.
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/25/5/1486/264818/A-Phase-II-Study-of-Tumor-infiltrating-Lymphocyte
