益生菌、益生元、粪菌移植…肠道菌群抗癌新方法你了解吗
在人类的漫长历史中，微生物一直伴随着我们的成长与发展，然而，直到近些年，科学家们才开始意识到，这些微小的生物在我们的健康与疾病中扮演着至关重要的角色，尤其是肠道中的菌群，它们不仅是人类“第二大脑”，更在抗癌治疗中展现出惊人的潜力。本文将深入介绍肠道菌群抗癌的科学原理、最新研究成果、实践应用以及未来展望，希望为读者打开一扇通往健康与希望的新大门。
一、人体的微生物宝藏
人体由大约30万亿个细胞组成，但你知道吗?与此同时，还有39万亿个细菌、真菌和病毒等微生物在我们的身体内安居乐业，构成了一个庞大的微生物群;其中，肠道是微生物种类最多、数量最庞大的聚集地，被誉为人类的“第二大脑”。
肠道微生物的种类繁多，多达2000种不同的细菌菌株或物种，它们编码超过300万个基因，产生数千种代谢物，这些微生物共同调节着人类宿主的许多功能，如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节以及抵御病原体等，它们就像一支庞大的交响乐团，紧密协作，维持着人体内的生态平衡。
二、肠道菌群与癌症
近年来，越来越多的研究揭示了肠道菌群与癌症之间的密切联系，科学家们发现，肠道菌群的失衡可能是癌症发生的重要诱因之一，例如，某些肠道细菌可能产生致癌物质，而另一些则可能抑制抗癌基因的活性，从而增加癌症的风险。
然而，令人惊喜的是，肠道菌群也可能成为抗癌治疗的得力助手，众多里程碑式的研究表明，通过调节肠道菌群，可以显著改善癌症患者对免疫疗法的响应，这一发现不仅为癌症治疗带来了新的希望，也推动了全球癌症领域的研究热潮。
三、肠道菌群抗癌的坚实证据
粪便微生物群移植(FMT)助力免疫治疗
《自然医学》的研究：一项发表在《自然医学》上的研究指出，FMT已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法，在这项1期临床试验中，研究人员筛选了健康个体的粪便样本，制成口服胶囊，然后联合PD-1抑制剂对晚期黑色素瘤患者进行治疗，结果显示，在可评估的20名患者中，客观缓解率提升至65%，其中有4名(20%)患者靶病灶全部消失，评效达到完全缓解。
《Science》的研究：另一项发表在《Science》上的研究则证实了FMT会影响转移性黑色素瘤患者对抗PD-1免疫疗法的反应，结果显示，接受FMT和派姆单抗治疗的患者中，有3名(20%)出现客观缓解，还有3名具有持续超过12个月的持久性病情稳定，这表明FMT联合抗PD-1克服了部分PD-1难治性黑色素瘤患者对抗PD-1的耐药性。
益生菌、益生元和饮食干预
《自然医学》上的研究：一项研究首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应，研究结果显示，免疫治疗联合使用益生菌制剂CBM588，能够将无进展生存期(PFS)由2.5个月延长至12.7个月，提高近400%!这一发现为晚期肾癌患者的预后带来了极大的改善。
益生菌定制治疗：除了上述研究外，还有许多研究正在探索不同益生菌菌株在癌症治疗中的潜力，例如，某些益生菌菌株已被研究其在癌症免疫治疗中调节肠道微生物群和增强免疫反应的潜力，未来，随着益生菌定制治疗的不断发展，将有更多患者能够从中受益。
其他相关研究
一项随机1期试验(NCT03829111)研究了CBM588(丁酸梭菌菌株MIYAIRI 588)联合nivolumab-ipilimumab免疫疗法对转移性肾癌患者的影响，结果显示，与单独免疫疗法相比，CBM588补充剂联合ICB可显著延长PFS(12.7个月vs.2.5个月)。
中国的研究人员对至少二线系统治疗失败的微卫星稳定型(MSS)晚期结直肠癌患者进行了创新性治疗，通过“三联疗法”(肠道菌群移植+PD-1单抗+靶向药)有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，疾病控制率高达95%!
四、肠道菌群抗癌的真实案例
FMT助力黑色素瘤患者实现完全缓解
患者李先生，55岁，被诊断为晚期黑色素瘤，在接受PD-1抑制剂治疗后，病情并未得到明显改善，医生建议他尝试FMT治疗，经过严格的筛选和处理，医生从一名健康志愿者身上采集了粪便样本，并将其移植到李先生的肠道内，几周后，李先生的病情开始好转，肿瘤逐渐缩小，经过几个月的治疗，李先生的肿瘤完全消失，达到了完全缓解的状态。
益生菌联合免疫治疗延长肾癌患者生存期
患者张女士，68岁，被诊断为转移性肾癌，在接受nivolumab-ipilimumab免疫疗法的同时，医生建议她补充特定的益生菌制剂，治疗过程中，张女士的肠道菌群得到了有效调节，免疫系统功能也得到了增强，最终，她的无进展生存期从原来的2.5个月延长到了12.7个月，生活质量得到了显著提高。
饮食干预结合益生元改善肠癌患者预后
患者王先生，42岁，因肠癌接受了手术治疗，为了促进康复，医生建议他调整饮食习惯，并补充益生元，王先生开始增加膳食纤维的摄入量，多吃蔬菜、水果和全谷类食物，同时，他还每天服用一定量的益生元产品，经过一段时间的调理，王先生的肠道菌群逐渐恢复平衡，身体状况也得到了明显改善，他的康复速度加快，预后也更为乐观。
MSS难治型结直肠癌患者的生存奇迹
对于MSS难治型结直肠癌患者来说，传统的治疗手段往往效果不佳，然而，通过肠道菌群移植+PD-1单抗+靶向药的“三联疗法”，一些患者实现了病情的长期控制，甚至出现了肿瘤缩小的迹象，这些真实案例不仅鼓舞了患者和家属的士气，也为医生们提供了新的治疗思路。
五、肠道菌群抗癌的无限可能
精准医疗的深入发展
随着基因测序技术的不断进步和生物信息学的快速发展，科学家们将能够更准确地了解每个人体内的肠道菌群组成和功能，这将为精准医疗提供有力的支持，使得医生能够根据患者的个体差异制定更加个性化的治疗方案。
新型治疗方法的不断涌现
除了FMT和益生菌等传统手段外，科学家们还在不断探索新的治疗方法来调节肠道菌群以抗癌，例如，通过合成生物学技术构建具有特定功能的肠道微生物群落、利用基因编辑技术改造肠道微生物以增强其抗癌能力等，这些新型治疗方法的出现将为癌症患者提供更多选择。
跨学科合作的深化
肠道菌群抗癌的研究涉及多个学科领域，包括微生物学、免疫学、肿瘤学、营养学等，未来，随着跨学科合作的不断深化，将有更多创新性的研究成果涌现出来，为癌症治疗开辟新的道路。
六、总结
肠道菌群作为人体内的一个重要组成部分，在抗癌治疗中展现出了惊人的潜力，通过调节肠道菌群，我们可以显著改善癌症患者对免疫疗法的响应，甚至实现病情的长期控制或完全缓解，这一发现不仅为癌症治疗带来了新的希望，也让我们对生命的奥秘有了更深刻的认识。
然而，肠道菌群抗癌的研究仍处于起步阶段，许多未知领域等待着我们去探索，因此，我们需要持续投入资源和精力，加强跨学科合作，推动相关研究的不断深入和发展，只有这样，我们才能更好地利用肠道菌群的抗癌潜力，为更多患者带来健康和希望。
