卢索替尼片获FDA批准治疗骨髓纤维化
2011年11月16日，美国FDA经优先审批程序批准了Incyte公司开发的卢索替尼片剂(ruxolitinib／Jakafi)，用于治疗具中等或高度风险的骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多后骨髓纤维化和特发性血小板增多后骨髓纤维化患者。具中等或高度风险的骨髓纤维化患者是指患者在65岁以上或存在以下情况之一：贫血、有身症状、白细胞计数下降、胚细胞计数下降或血小板计数下降，他们占所有诊出骨髓纤维化病例的80％～90％。
卢索替尼片剂(ruxolitinib／Jakafi)目前已在美国、欧洲等地上市，但仍未在中国大陆上市。卢索替尼是迄今全球范围内获得批准的第一个杰纳斯相关激酶(Janus associated kinase，JAK)抑制剂，且还是迄今FDA和全球批准的第一个特异性骨髓纤维化治疗药物。卢索替尼有5、10、15、20和25mg／片5种剂量规格，以一日2次口服方案用药。骨髓纤维化是一种进行性的、潜在危及生命的罕见血液系统疾病，属骨髓增殖性肿瘤，估计在美影响到1．60～1．85万人。骨髓纤维化患者因骨髓逐渐被瘢痕组织替代，使得血细胞生产不得不在肝和脾等器官中进行，出现贫血、白细胞减少和血小板减少等。骨髓纤维化患者以骨髓衰竭和脾肿大以及疲乏、肌骨骼疼痛、腹部不适、严重瘙痒、夜间出汗和饱腹感等症状为特征，严重损害生活质量。骨髓纤维化患者的脾肿大和全身症状与JAK路径的信号传导功能障碍有关。卢索替尼为口服JAK1和JAK2抑制剂，而JAK1和JAK2涉及血液和免疫功能调节。
FDA是主要依据两项代号分别为COMFORT-I和COMPORT-Ⅱ研究的Ⅲ期随机、双盲、对照临床试验数据作出上述卢索替尼批准决定的。其中COMFORT-I研究共包括309例不适或耐异基因骨髓移植、或移植后复发的原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多后骨髓纤维化和特发性血小板增多后骨髓纤维化患者，结果显示卢索替尼或安慰剂治疗24周后达到主要终点即使脾脏体积缩小≥35％的患者比例分别为41．9％和O．7％ (P<0．000 1)。此外，卢索替尼或安慰剂两组中改进的《骨髓纤维化症状评估表总症状评分(Myelofibrosis Symptom Assessment Form TotalSymptom Score，MFSAF TSS)》改善≥50％的患者比例分别为45．9％和5．3％ (P<0．000 1)，且至应答的中值时间不到4周。C0MPORT一11研究共包括219例不适或耐异基因骨髓移植、或移植后复发的原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多后骨髓纤维化和特发性血小板增多后骨髓纤维化患者，结果显示卢索替尼或现最好疗法羟基脲(hydroxyurea)或糖皮质激素治疗48周后使脾脏体积缩小≥35％的患者比例分别为28．5％和0(P<0．000 1)。C0MPORT—I和COMPORT一11两研究观察到的卢索替尼治疗的最常见血液系统副反应为剂量相关的血小板减少和贫血，但这两副反应易于管理且很少导致患者因此中止治疗；最常见的非血液系统副反应是腹泻、头晕、头痛、疲乏和恶心等。
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