个性化癌症疫苗是精准医疗的目标之一，是研发的重点方法，一直以来都是各国生物医药公司争抢的“热门领域”。近日，Nature Materials和Clinical Cancer Research 杂志分别报道了癌症疫苗获得的新成果，为2017年的癌症疫苗研发开了好兆头。
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树突状细胞疫苗的前景被证实
抑制免疫系统有助于癌症的发展。许多疗法都是通过重新刺激免疫系统来识别并破坏癌细胞。来自Moffitt癌症中心的研究人员报告表示，靶向乳腺癌HER2蛋白的树突状细胞疫苗是安全的，并能有效刺激免疫系统使早期乳腺癌消退。相关结论发表在Clinical Cancer Research 杂志上。
HER2蛋白在20-25%的乳腺癌肿瘤中过度表达，并与侵袭性疾病和不良预后有关。以往研究表明，随着乳腺癌进一步发展，免疫细胞不太能够识别和靶向HER2蛋白过度表达的肿瘤细胞，这意味着在癌症发展早期通过刺激免疫系统来识别和靶向HER2，或许能成为一种有效的治疗方案。
研究人员开发出了一种疫苗，能帮助免疫系统识别乳腺癌细胞中的HER2蛋白，这种疫苗来自患者的树突状细胞（一种免疫细胞）。
研究人员发现，树突状细胞疫苗耐受性良好，对患者只有轻微的副作用。最常见的不良事件为疲劳、注射部位出现局部反应和寒颤等。他们还发现，该疫苗在大多数患者体内刺激免疫应答，大约80%的患者的外周血或前哨淋巴结出现免疫反应。重要的是，尽管疫苗接种部位不同，患者均出现了相似的免疫反应。
本文作者，Moffitt癌症中心乳腺癌肿瘤系主任Brian J. Czerniecki医学博士表示，这种疫苗对原位管癌患者更加有效，不过需要进一步评估。
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“纳米圆盘”疫苗实现个性化癌症免疫疗法
密歇根大学的研究人员开发出了一种新方法，可用来定制结肠癌和黑色素瘤的治疗性疫苗。该技术的核心围绕“纳米圆盘”。“纳米圆盘”是一种载满患者遗传物质的微小合成高密度脂蛋白，通过激活患者的免疫系统来识别和杀死癌症。相关研究结果发表在《Nature Materials》杂志上。
利用“纳米圆盘”平台定制个性化癌症疫苗
每个纳米片包含患者特定的肿瘤新抗原。当作为疫苗时，“纳米圆盘”促进免疫系统产生能杀死癌细胞的T细胞，这种T细胞能够识别患者肿瘤的特异性。
为了验证这项技术，研究人员将疫苗和免疫检查点抑制剂（PD-1）结合，并在黑色素瘤和结肠癌小鼠身上进行测试。研究人员发现，大多数小鼠在10天内肿瘤被摧毁。70天后将相同的肿瘤细胞重新移植到小鼠体内，他们发现这些细胞被免疫系统排斥，并且不再出现新肿瘤。
本文第一作者，药学博士Rui Kuai表示，这项研究结果表明，免疫系统对癌细胞产生了长期的记忆性免疫。
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癌症疫苗相关问题解答
一、什么是树突细胞疫苗？
天赐人类免疫系统中，免疫细胞的使命就是清除体内异物。目前我们发现的具有杀死癌细胞能力的5种免疫细胞：NK细胞、NKT细胞、ΓδT细胞、CTL细胞和B细胞。树状细胞识别抗原的能力最强，因此是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。近期研究发现巨噬细胞也有吞噬异物和抗原提示的能力，但是其能力只相当于树状细胞的1%。
红色的树突细胞将抗原呈递给蓝色的淋巴细胞，使其识别杀灭癌细胞
树突细胞疫苗原理：
癌症患者的免疫低下，体内的树突细胞数量减少，因此获得足够数量的树突细胞是战胜癌症的关键之一。树突细胞疫苗的原理是通过从人体采取原始的单核细胞，利用尖端技术培养，使单核细胞变为能够识别癌细胞的树突细胞，由于人体会不断的产生单核细胞，因此提取单核细胞对人体不会产生任何不良影响。
粉色的原始单核细胞经过一周培养，逐渐变为树突细胞
二、针对癌症患者，目前有哪些疫苗可以使用？
遗憾的是本文提到的两种疫苗，目前还在临床试验阶段，暂未进入临床。好消息是，目前日本专家已经开始将树突细胞疫苗和免疫检查点抑制剂疗法联合用于癌症患者的治疗。古巴也已研制出两代针对于非小细胞肺癌的治疗型疫苗正式批准进入临床使用！
活化自身免疫的树突细胞疫苗与解除免疫刹车抑制的PD-1联合使用，能够最大限度唤醒癌症患者自身的免疫系统攻击癌细胞，其临床应用前景值得期待。
目前，日本的树突疫苗疗法已治疗超过10000例癌症患者，其中治疗例数最多的为胰腺癌。详情点击：攻克“癌王”胰腺癌新法宝--免疫联合疗法
针对非小细胞肺癌患者，古巴已经正式批准上市了两代治疗性疫苗，美国正在使用 剂量和最低副作用的，古巴研发的非小细胞肺癌疫苗联合PD-1检查点抑制剂（opdivo）进行临床试验。详情点击：美国本周正式开展古巴非小细胞肺癌疫苗联合PD-1(Opdivo)治疗晚期肺癌的临床试验
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