奥西替尼（塔格瑞斯）给表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）领域的研究人员留下了深刻的印象，三期FLAURA试验的结果巩固了其成效。
在FLAURA研究中，使用奥西替尼作为一线药物可以使无进展生存期（PFS）中位数达到18.9个月（95% CI, 15.2~21.4），与标准的 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，局部晚期或转移性EGFR+NSCLC患者的进展或死亡风险降低54％。此外，美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年年会上展示的三期AURA3试验结果中，奥西替尼改善了T790M阳性非小细胞肺癌患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现中枢神经系统（CNS）转移的反应。AURA3试验对（CNS）转移患者的亚组分析显示，奥西替尼总无进展生存率为70％，铂类双联方案化疗总无进展生存率为31％（OR=5.13, 95％CI, 1.44~20.64, P =0 .015）。Mary Jo Fidler博士说：“这一年相当令人振奋，我们对EGFR+NSCLC有很好的疗法。”
在2017年OncLive®晚期非小细胞肺癌国家科学峰会的报告中，拉什大学医学中心医学肿瘤学、血液学和内科学副教授Fidler分享了她关于NSCLC驱动突变策略的见解，包括靶向EGFR基因激活突变，第一代和第二代抑制剂以及奥西替尼的潜力。在会议期间的一次采访中，Fidler讨论了新型治疗在这些亚群中的前景。
OncLive：您可以分享一下对奥西替尼最近的数据的见解吗？
Fidler：我们看到，三期临床试验比较了奥西替尼与标准的一线铂类双联化疗对在T790M第一代TKI基础上二次突变的患者的疗效，有很好的效果。该试验清楚地显示了奥西替尼优于类铂双联化疗的好处。在2017ASCO年会上，我们看到有很好的数据显示奥西替尼突破了CNS，在神经系统应答的同时，CNS也产生应答。
我在一线配置中也提到了奥西替尼，现在我们有了来自FLAURA试验的数据。该试验比较了奥西替尼与厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）作为一线药物的效果，PFS数据确实令人印象深刻。 总的生存数据还不成熟，但奥西替尼似乎更好的耐受性，是该试验真正的赢家。
靶向EGFR突变NSCLC还存在哪些挑战？
不幸的是，所有病人的病情仍然会有进展。一线配置中奥西替尼PFS数据的中位数提高到18个月，这是很伟大的，但是所有的病人依然会有进展。我们现在面临的挑战是，如何让人们保持靶向治疗？有一些初步的工作正在研究奥西替尼的耐药机制。我们掌握了第一代和第二代EGFR TKIs的一些信息，但是找到正确的蛋白质治疗组合来中和耐药性是非常重要的。
另外，再次取得患者的组织也是重要的（教育很重要），如果组织不容易获得，则使用血清。有些案例中EGFR转变为不同的组织学，并和小细胞肺癌表现相似。
您认为对于社区肿瘤学家了解EGFR靶向突变的重要意义是什么？
最重要的是我们必须找到突变，所以（我们需要）预先测试腺癌，进行小活检或组织学检查的患者可能存在问题，以及轻度吸烟者。另一件事就是应该随着时间的进展，检测患者是否存在可操作的耐药性突变。即使我们没有找到T790M，或奥西替尼一旦获得一线批准，我们有针对耐药机制的靶向制剂，其中一些有望能够快速发展。
您还有其他事情要强调吗？
CNS数据和奥西替尼要重点牢记，因为有驱动突变如ALK和EGFR的患者可能存在较大的脑转移倾向。由于在症状较轻的早期治疗效果更好，因此我认为这些患者应定期筛查是否脑转移。
