食道癌是世界范围内癌症相关死亡的第六大主要原因。最常见的两种组织是鳞状细胞癌和腺癌，其发生率与发达国家的肥胖增加有关。胃食管腺癌早期转移，使其成为一种高度致命的癌症，5年生存率为15%至25%。因此，对大多数患者来说，治疗的重点是缓解和延长生存期。最近，研究发现HER2受体激活在食管和胃等少数腺癌中扮演着重要的角色。
曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种针对HER2受体的单克隆抗体，试验中已经证明了总体和无进展存活率的改善。目前，赫赛汀治疗在一线治疗和联合疗法之外的作用还没有得到充分的证实。
以下两位患者，均患胃食管癌，HER2过度表达，结合化疗，对曲妥珠单抗反应良好，并且能持久单抗治疗。
病例1：男，66岁，因胃食管返流与腹部不适被诊断为胃食管结腺癌。2014年2月，内镜检查发现4cm肿块，活检确认为T3N1Mx(图1-上)，并于2014年3月接受了卡铂和紫杉杉的联合化疗，4月完成治疗。6月食管切除。然而，在3个月后复查发现右下肺结节，活检证明是转移性腺癌。组织标本检测发现过度表达HER2，因此，2015年1月，化疗方案加入曲妥珠单抗。6月PET CT完全应答后，仅曲妥珠单抗维持治疗(每3周6mg/kg)，11月CT结果没有进展。2016年2月PET CT显示无复发、无进展。接受曲妥珠单抗治疗，多次ECHO监测心脏状态良好。最初诊断转移性腺癌至今，疾病依旧无复发、无进展(图1-下)。
图1
病例2：男，61岁，15年5月因胃酸倒流胃镜检查发现肿块，活检确诊为胃食管腺癌(图2-上)，肺部出现结节，腺癌转移，HER2过度表达。ECOG评分为0。接受联合化疗：包括多西紫杉、顺铂、卡培他滨和曲妥珠单抗(赫赛汀)。2015年8月，PET CT显示结节部位完全消失。2016年2月，检查未发现进展，停止治疗，继续曲妥珠单抗治疗(每3周6mg/kg)。耐受性良好，心脏状态良好。然而，3个月的曲妥珠单抗治疗后，PET CT显示左上经上淋巴结有进展。曲妥珠单抗治疗联合紫杉醇继续治疗。2个月后，轻微病情发展，改FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶）和曲妥珠单抗治疗。6个疗程后完全缓解。进行放疗辅助，并继续进行曲妥珠单抗治疗。2017年6月PET CT检查无复发、无转移(图2-下)。自诊断转移性腺癌后30个月使用曲妥珠单抗维持治疗反应一直很好。
图2
总结
这些病例报告显示，在曲妥珠单抗和化疗方案的组合中，很少完全应答，随后需要曲妥珠单抗进行长期治疗。在晚期乳腺癌(曲妥珠单抗)和结肠癌(贝伐珠单抗)选择生物治疗有明显的优先顺序。虽然治疗效果越来越好，但不幸的是生物联合化疗方案对胃癌和食道癌的副作用，停药还是继续治疗是一个值得思考的问题。需要进一步的研究来评估治疗的持续时间，HER2阳性的预后状况，以及HER2表达的转移性胃食管腺癌的整体生存能力。
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