不良反应:
最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻,疲乏,恶心,食欲减退,手足综合征,高血压,呕吐,体重减低和便秘。
处理方法:
(1)腹泻
①腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
②若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。
(2)恶心、呕吐
进食清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
(3)便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
(4)口腔炎
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进食刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹,也可以用溃疡散。
(5)消化道出血
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
(6)鼻衄
安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
(7)转氨酶升高
水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
(8)心脏毒性
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
(9)手足综合症
采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
(10)高血压
①高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
无使用降压药的指征,仅监测血压;
②1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;
③2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
④3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
(11)蛋白尿
出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。