在转移性恶性黑色素瘤患者中,与单一疗法相比,联合使用伊匹单抗(CTLA4抗体)和程序性死亡(PD)-1抑制剂nivolumab可以显着改善预后。基于这些结果,nivolumab和ipilimumab的组合已被FDA批准用于治疗不可切除或转移性黑素瘤患者。到目前为止,还没有关于nivolumab和ipilimumab联合用于鳞状细胞头颈癌的数据。报道,一名46岁男性患有难治性鳞状细胞头颈癌的病例,用 nivolumab联合ipilimumab治疗很成功。
2016年12月,诊断出舌头pT1,pN2b,L1,V0,G3的低分化鳞状癌。没有人类乳头状瘤病毒感染的迹象。R0切除和颈淋巴清扫术后,他每周接受顺铂35 mg / m2的辅助放化疗。
2016年4月,颈部CT扫描显示颈部淋巴结明显增大。活检证实淋巴结转移,没有进一步转移的迹象。无法手术切除,因此采用5-FU、顺铂和西妥昔单抗进行全身强化化疗。两个周期后的CT扫描显示疾病稳定性不佳(图a)。
该患者PD-L1表达呈阳性,由于缺乏其他治疗选择,于2016年7月启用nivolumab(每2周3mg / kg体重)和ipilimumab(每6周1mg / kg)。值得注意的是,患者有长期的自身免疫性肝炎。治疗开始后10天,检测到类风湿因子和肝酶的增加。肝脏MRI显示无病理异常,肝炎血清学检查阴性。
由于怀疑潜在的免疫诱导肝炎,开始用泼尼松龙治疗(100mg /天),并且肝脏参数显着降低。尽管如此,继续施用伊匹单抗和nivolumab,第二次施用伊匹单抗后3周,类风湿因子和肝酶增加但在重新开始泼尼松龙后再次减少。治疗开始后8周CT扫描显示肿瘤明显缩小,治疗后4个月(图b),几乎完全缓解(图c)。
本例患者治疗4个月后获得完全缓解,伴有中度和可逆副作用。因此,nivolumab和ipilimumab联合使用可能成为头颈部难治性转移性鳞状细胞癌的一种有前途治疗的选择。有几项试验正在比较免疫肿瘤方法与标准化疗方案的疗效,我们正在急切地等待结果。