一种名为UGT8的酶可以驱动基底样乳腺癌,这种乳腺癌预后极差。中国研究人员发现,广泛使用的骨质疏松药物唑来膦酸能抑制UGT8并防止小鼠基底样乳腺癌的扩散,表明这种药物也可用于治疗人类的疾病。
基底样乳腺癌是一种特别侵袭性的乳腺癌形式,通常会影响年轻的绝经前妇女。这很难治疗,因为肿瘤细胞通常是“三阴性”,缺乏雌激素受体,孕激素受体和HER2蛋白,这些蛋白乳腺癌的主要治疗靶点。因此,基底样乳腺癌患者的预后比任何其他乳腺癌亚型都差。
研究人员检查了5000多例乳腺癌患者样本,发现代谢酶UGT8的水平在基底样乳腺癌患者中显着升高。UGT8水平越高,肿瘤越大,肿瘤分级越高,患者生存时间越短。UGT8催化合成硫苷脂的第一步,硫酸酯是一种在细胞表面发现的脂质,并且与癌症进展有关。表达高水平UGT8的乳腺癌细胞产生大量硫苷脂,后者又激活对基底样乳腺癌的生存和转移至关重要的信号通路。从这些细胞中消除UGT8能降低了硫苷脂的水平,并降低了细胞注射到小鼠体内后形成肿瘤的能力。
唑来膦酸是一种被批准用于治疗各种骨疾病(包括骨质疏松症)的药物,唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂,可降低基底样乳腺癌细胞中硫苷脂的水平。用药物治疗会破坏细胞侵入周围环境的能力,并因此阻止它们注入小鼠后转移到肺部。研究表明,UGT8使得基底样乳腺癌的具有侵袭性,并且唑来膦酸对UGT8的药理学抑制为这种侵袭性乳腺癌提供了很好的治疗机会。