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肿瘤化疗

收藏|如何对抗化疗期间的各种副作用?方法都总结在这了!

2018-11-19 18:535369
 在癌症治疗领域,虽然靶向药和免疫疗法越来越普遍,但化疗、放疗还是很多癌症的首选治疗方案。由放化疗引起的副作用让很多患者的生活质量大打折扣,所以采取相应的治疗措施非常重要。

化疗的副作用按照发生系统分类,主要分为

  • 血液毒性
  • 消化道毒性
  • 肺毒性
  • 心脏毒性
  • 肝毒性
  • 肾毒性
  • 神经毒性
  • 皮肤及附件毒性
  • 其他

骨髓抑制

原因

肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性;

骨髓抑制的程度与抗癌药物的种类、剂量、用法、患者的一般状况等相关。

骨髓抑制明显的药物

  • 紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇
  • 长春碱类:长春地辛、长春瑞宾
  • 足叶乙甙及替尼泊甙
  • 亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
  • 卡铂
  • 蒽环类

处理方案

1. 白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至 10 左右达到最低点,在低水平维持 2~3 日,即开始回升,历时 7~10 日后可恢复至正常。一般 I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常 III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极的处理。

2. 血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快。目前没有非常的好的药物治疗血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制无需处理,III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理。

3.贫血:

输血:血红蛋白<6.5g,紧急输注红细胞

EPO的使用:血红蛋白<8g

消化道症状

胃肠道反应明显的药物

(1)顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显;

(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡;

(3)麻醉药物常有便秘;

(4)长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。

处理方案

1. 恶心、呕吐的处理

美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了止吐方案的用药建议,预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐。

为了保证内容的性和实用性,专家小组包含了肿瘤科医生、放射科医生、护士、药剂师、医疗服务研究专家以及患者代表。专家小组对2009年至2016年间发表的医学文献进行了系统回顾,最终制定了这一指南,该指南的主要内容有:

  • 在接受化疗(比如顺铂,环磷酰胺和蒽环霉素组合)的恶心呕吐风险较高的成人患者,应该把奥氮平加入到标准止吐方案(通常是5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和地塞米松组合)中;奥氮平还可以帮助患者在化疗开始前预防呕吐;
  • 在接受卡铂类化疗或高剂量化疗的成人患者,以及在接受化疗的恶心呕吐风险较高的儿童患者,应该把NK1受体拮抗剂加入到标准止吐方案(5-HT3受体拮抗剂和地塞米松组合)中;
  • 在接受蒽环类和环磷酰胺组合治疗的患者,可以只在化疗日使用地塞米松;
  • 标准止吐方案不起作用的患者,专家小组建议使用FDA批准的大麻素类药物屈大麻酚(dronabinol)或大麻隆(nabilone)治疗恶心呕吐;但还没有足够证据证明用医用大麻治疗放化疗相关的恶心呕吐。

2. 腹泻

化疗当中不常见,个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素。

5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)。个别病人应用紫杉醇后也可引起腹泻,但原因不明。

可给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量,如整肠生。

高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状。可以给予万古霉素 0.25 g,每日 3 次口服,也可给予灭滴灵口服,注意维持水电解质平衡。

3. 便秘

与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP。

多食蔬菜、水,高纤维饮食。

开塞露纳肛。

4.食欲不振

助消化的药:胃酶合剂、乳酸菌素片、多 酶片

甲孕酮、甲地孕酮

肝毒性

引起肝毒性的药物

肝细胞损伤坏死:L-ASP,MTX,6-MP

肝纤维化:MTX小剂量长期使用

静脉闭塞:常规剂量CBP,DTIC,6-MP,6-TG ;高剂量CTX,BCNU,CCNU,MMC

处理方案

急性肝损害(轻微),通常发生于化疗结束后 1~2 周,一般不严重。表现为肝酶升高、胆红素升高,有时伴有黄疸。

治疗主要包括:停化疗或推迟化疗(一般 1 周多会恢复);给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等);给予降酶药物(联苯双酯);也可以给予极化液(对于黄疸有利)。

治疗后一周复查肝酶水平,正常既可以恢复化疗。

保肝药物的使用:

还原型谷胱甘肽

给化疗药物前15分钟内将1.5g/m2溶解于100ml生理盐水中,于15分钟内静脉输注,第2~5天每天肌注600mg 。使用环磷酰胺(CTX)时,为预防泌尿系统损害,建议在CTX注射完后立即于15分钟内输注完毕。 用顺氯铵铂化疗时,建议本品的用量不宜超过35mg/mg顺氯铵铂,以免影响化疗效果

多烯磷脂酰胆碱

一般10mg/天输注,严重病例可增至20mg;

严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释 ;

若要配制静脉输液,只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%/10%葡萄糖溶液,5%木糖醇溶液);

若要其他输液配制,混合液PH值不得低于7.5,配制好的溶液在输液过程中保持澄清 。

肾毒性

引起肾毒性的药物

常见引起肾脏和膀胱毒性的药物有顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)

DDP:对于肾脏影响最大,主要是对于肾小管的损伤,在某种意义上来讲是不可逆的,无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤,最后引起肾衰。

异环磷酰胺:出血性膀胱炎是其引起的最严重的副反应,是停止化疗的指征。

处理方案

目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是价格昂贵是其主要的缺点。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水,提高血液循环的氯水平。GFR 或肌酐清除率<60% 时化疗需要慎重。

化疗期间必须每天检查尿常规(有无血尿)。Mesna 对于防止发生出血性膀胱炎方面非常有效,其应用方法是异环磷酰胺每日量的 20%,ivdrip, 每 4 小时用一次,共三次/每日。

心脏毒性

引起心脏毒性的药物

蒽环类药物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)对心肌有影响,而且这种影响很久不会消失。

本类药物具有终身剂量。阿霉素:400 mg/m2。

表阿霉素: 90~1000 mg/m2。

紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响。

大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, 与蒽环类联合毒性加重。

处理方案

心脏的检测方法:超声心动图检查,左室射血分数不应该低于 60%(绝对标准),和上次化疗相比左室射血分数下降不超过 20%(相对标准)。

化疗期间一定要心电监测。

右雷佐生(ICRF-187)有较好疗效。

肺毒性

引起非毒性的药物

容易引起肺纤维化的药物:博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。

处理方案

高龄、肺功能不良、患慢性支气管炎的患者慎用或禁用肺毒性发生率高的药物

严格掌握有关药物的应用剂量:BLM不超过300mg,BCNU不超过1500mg/m2,CCNU不超过1100mg/m2

激素治疗可能有效:皮质类固醇

神经毒性

引起神经毒性的药物

末 梢 神 经 炎

周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙。

中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。

听 神 经 损 伤

最容易引起听神经的损伤的化疗药物是顺铂,出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征。

处理方案

周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,补充大剂量维生素或可减轻。

化疗间歇时给予 B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻。

严重的末梢神经炎是停化疗的指征。

如果患者有听神经损伤方面主述,应该立即请耳鼻喉科咨询,必要时进行听力试验。顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿,因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤。

神经保护药:神经生长因子、谷胱苷肽、维生素B1和维生素B12、阿米福叮/葡萄糖酸钙和硫酸镁

皮肤毒性

引起皮肤毒性的药物

过敏反应:

多种化疗药物可产生过敏反应,常见药物有博来霉素、阿霉素、顺铂等,一旦出现,应立即停药。

一些化疗药使用前须进行相应的处理

最常见表现为一过性红斑和荨麻疹,常在用药后数小时内出现,持续几小时消失,有时也可在用药数天后发生。

口腔炎:

常见的引起口腔炎的药物有:甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素C、氮烯咪胺、阿霉素、长春碱、长春新碱等,其中以甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶最为常见

皮肤色素沉着:

常局限于甲床、口腔粘膜或用药静脉区域。

常见药物有阿霉素、博来霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、卡莫司汀、柔红霉素等 。

皮肤角化:

博来霉素长期应用可引起皮肤增厚,尤其是手掌、足底、面部和创伤区域,严重时可妨碍手的功能 。

5-氟尿嘧啶有时可引起手-足综合征,表现为手掌和足底红斑性脱皮,并常伴有疼痛。

处理方案

口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡。用药 5~6 日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合。抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道。更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;

口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药。多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素。

口腔炎的治疗目的是减轻痛苦,预防感染。首先应保持口腔清洁,出现疼痛时,可全身应用镇痛药,或局部使用普鲁卡因、利多卡因或冰硼散,并发感染应全身或局部使用抗生素。

0.2%洗必泰或地塞米松10mg,庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱,每次10-15ml,0.5-1分钟。疑有霉菌感染用5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口,厌氧菌时用双氧水漱口。

轻度皮肤角化不影响化疗,停止治疗后可恢复,重度则必须停药。

脱发

引起脱发的药物

最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素。另外,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发,如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。

处理方案

脱发是化疗期间最常见的副反应。最早见于化疗后1-2周,2个月后高峰,化疗停止后1-2个月再生。

  • 避免刺激性洗发水
  • 避免电吹风,卷发器,发胶,染发,过分梳头
  • 化疗前使用止血带或冰帽等物理方法
  • 清理床上脱发
  • 发套等缓解负面情绪

2015年,一种叫做DigniCap的冷却设备被FDA批准用于女性乳腺癌治疗的过程中。最近,发表在《Journal of the American Medical Association》杂志上的两篇文章指出这种设备具有显著的效果。结果显示,使用该设备的女性患者头发脱落的情况得到了50%的缓解。

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对于患者更加重要的是心理治疗,让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,发质不比以前差。

局部刺激

引起局部刺激的药物

各种植物类化疗药,如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;

抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D;

抗代谢药物,5-FU、MTX。

最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI),当然也是最严重的。

处理方案

一旦发生药物外渗,局部封闭:普鲁卡因+生理盐水 / 普鲁卡因+生理盐水+地塞米松 / 冰袋冷敷局部。

化疗期间的饮食建议

化疗前均衡饮食,每日饮食中包含谷薯类(米饭、面食)、蔬菜水果类(约 600~800 克)、肉禽蛋类(瘦肉或鸡肉或鱼肉约 50~100 克,鸡蛋 1 个)、奶及豆制品类(牛奶一袋,豆制品 50~100 克)以及油脂类(约 25 克)五大类食物。每日 4~5 餐,加餐以水果为主。

化疗前一天吃低脂肪、高碳水化合物、高维生素和矿物质的饮食。选择食物如:米饭、面食、鱼肉、鸡肉、鸡蛋、瘦肉、豆腐、蔬菜、水果等。

化疗开始的 24 小时内尽量不要吃自己平时喜欢吃的食物,因为这样会影响以后你对这种食物的感觉。

饮食要求为低脂肪、高碳水化合物、少量优质蛋白质。每天饮食以是谷类、蔬菜、水果为主,配以容易消化的鸡肉、鱼肉和鸡蛋等,可以适当补充蛋白质粉(大豆或蛋清)。少油。

如果治疗反应较重,饮食以流质为主。可用菜汤、米汤、果汁及一些要素饮食。嚼生姜有一定的止呕作用。

化疗后身体较虚弱,宜选择营养丰富且易于消化的食物,如软饭、稀饭、面包、馒头、包子、鱼肉、鸡蛋、鸡肉、煲汤、土豆、香蕉、果酱等。少吃多餐,可以用姜来刺激食欲。

化疗时出现恶心呕吐如何来处理,有以下的一些方法:恶心和呕吐是化疗副作用中最常见和最可怕的两种。发生频率和严重性因不同的药物和不同的人而有所不同。恶心和呕吐通常发生在化疗后几小时,持续时间不长。持续几天的严重恶心和呕吐并不常见。病人异常恶心,呕吐超过一天,或者恶心得连流质也无法下咽时,一定要告知医生或护士。改变饮食习惯和服用止吐药能减轻这两种症状。不同的止吐药对不同的人有效,因此,在症状减轻前试用几种药是必然的,不要轻易放弃,患者应继续同医生一起找出对其最有效的药。大约有一半的化疗病人在化疗前就感到情绪不稳,这叫治疗前恶心。

对付治疗前恶心的最好办法是借助于放松技巧。

1、不要吃得太多,这样患者的胃就不会感到太饱。一天中多餐少食。

2、不要在吃饭时喝饮料,必须在饭前或饭后一个小时。

3、吃喝要慢慢进行。

4、不要吃甜的、油炸的或脂肪多的食物。

5、吃冷的或室温下的食物,这样不会闻到气味难受。

6、慢慢咀嚼食物以助于消化。

7、如果早上感到恶心,那么起床前就吃一些干食品,如麦片、烤面包或饼干。(如果口腔咽喉疼痛或口干,就不要吃这些东西)

8、喝冷的、干净的饮料,如苹果汁、茶或放掉气的姜汁啤酒。

9、吮食冰块、薄荷糖或酸的糖果。(如果口腔咽喉疼痛,就不要吃东西。)

10、避免接触使患者恶心的气味,如油烟、香烟和香水。

11、饭后坐在椅子上休息,但至少饭后两个小时才能躺下。

化疗病人的饮食护理措施包括以下几个方面:

(1)关心病人的进食情况,了解病人的饮食习惯,提供喜食的食物,尽力创造美好的进食环境,鼓励病人多进食,多吃水果和高蛋白、高维生京、低脂肪的饮食。一舶要选择有色、香味的,能够适应病人口味的食物。可以少食多餐,增加每天的总摄入量。

(2)化学药物可引起白细胞减少,可以吃些富含蛋白质、铁、维生素的食品,如动物肝脏、胎盘、瘦肉、大枣、桂圆、阿胶、新鲜水果和蔬菜等。对食欲不振,消化不良,腹泻的病人可辅之以健脾养胃的食品,如意茁仁、白扁豆、大枣、萝h、山植或粳米炒后泡茶等等。对副反应严重、长期营养摄人障碍的病人可以考虑用胃肠外营养输人法来改善病人的状况。

(3)一旦化疗过程中出现食欲减退,应该想方设法坚持进食,可将1日3餐改为少量多餐。油腻饮食改为清淡饮食。不能进食米饭等主食,可改为进食半流或流质饮食。尽可能多吃水果和果汁等。还可在医生指导下,服用一些可减轻化疗反应、增进食欲的辨病辨证施治的中药。

(4)在进食量确实不够的情况下,医生应予适当补充静脉高能营养,但补液的营养成分与自己进食比较,是不够全面的。所以,应尽量自己进食。

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