Imfinzi目前已在40多个国家获批治疗III期（局部晚期）NSCLC。Imfinzi是第一个被批准用于III期肺癌治疗的免疫疗法，将中期肺癌患者的死亡风险降低了近三分之一。对于晚期肺癌患者来说，真的是一个天大的好消息，我们也正在期待德鲁单抗更多可喜的研究结果！
然而时隔10个月，近日，一直致力于肺癌治疗研究的Imfinzi生产厂家阿斯利康却公布了一个没那么好的消息，可以说是跌破眼球、爆冷门。在III期MYSTIC研究中，与标准铂类化疗相比，PD-L1抑制剂Imfinzi作为单药疗法及与抗CTLA4抗体tremelimumab的联合使用未能显著提高初治IV期NSCLC（PD-L1表达≥25%）患者的总生存期（OS）。
durvalumab联合tremelimumab治疗IV肺癌结果大爆冷
试验设计
该开放标签III期MYSTIC试验在17个国家的167个中心将患有EGFR和ALK野生型，局部晚期或转移性IV期非小细胞肺癌患者随机分组接受Imfinzi单药治疗、Imfinzi联合tremelimumab或标准铂类化疗。该试验的主要终点包括Imfinzi单药治疗、Imfinzi和tremelimumab联合使用的PFS和OS。
试验结果
阿斯利康表示，尽管OS结果不具有显著的统计学意义，但Imfinzi单药治疗的危险比（HR）为0.76，而联合治疗的HR为0.85。阿斯利康表示将在不同的患者亚组中进一步分析相关数据，以挖掘Imfinzi和tremelimumab联用的有效性的证据。
阿斯利康首席医疗官Sean Bohen说：“我们对这些结果缺乏统计意义而感到失望”。早在去年，阿斯利康公布了MYSTIC研究的初步结果，Imfinzi和tremelimumab的联合未能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。
“我们仍然相信Imfinzi是肺癌免疫治疗的基石，并将继续评估其在非小细胞肺癌试验中的潜力，包括Imfinzi单药和Imfinzi联合tremelimumab治疗，”Bohen补充道。
其他研究
目前，共3个研究正在评估durvalumab和tremelimumab 联合一线治疗IV期NSCLC，分别是PEARL（单药durvalumab vs标准化疗），NEPTUNE（durvalumab / tremelimumab vs标准化疗）和POSEIDON（durvalumab /化疗或durvalumab / tremelimumab /化疗与标准化疗）。
Durvalumab是一种PD-L1抑制剂，Tremelimumab是CTLA-4抑制剂。虽然III期MYSTIC试验没有取得成功，但是不能说明这种联合治疗方式就不可行。目前，PD-1抑制剂Nivolumab(纳武单抗，Opdivo)联合CTLA-4抑制剂ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy®)就获得了很好临床数据，且两药联合治疗已经在结直肠癌和肾癌获批。两种免疫药物联合治疗是的研究方向，我们期待有更好的临床数据造福癌症患者！
durvalumab联合tremelimumab治疗头颈癌安全有效
根据近期临床试验的结果，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中低/无PD-L1表达的患者中，durvalumab联合或不联合tremelimumab治疗HNSCC已被证明是安全有效的。（JAMA Oncol，2018年11月1日）。
尽管PD-L1和CTLA-4的双重阻断已被证明可增强临床前和临床抗肿瘤活性，但双重阻断是否可以安全地增强复发或转移性HNSCC患者的抗肿瘤活性，而低/无PD-L1表达的患者中仍然存在看到。
为了确定在该人群中使用durvalumab和tremelimumab的安全性和有效性，加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心医学研究人员进行了II期开放标签 Durvalumab单药、Tremelimumab单药和Durvalumab联合Tremelimumab用于转移或复发HNSCC临床试验-CONDOR。
CONDOR临床试验数据
使用含铂方案进展的PD-L1低/无表达的转移或复发HNSCC患者，则符合纳入CONDOR的条件。2015年4月15日-2016年3月16日期间，共有267名患者参加了CONDOR，分别位于美国，欧洲和亚太地区的127个地点。在这些患者中，220名（82.4％）为男性，中位年龄为61.0岁。
试验设计
最终，该研究中只有257名患者接受了药物治疗。这些患者随机接受durvalumab加tremelimumab治疗4个周期，然后单独使用durvalumab（n = 129）; durvalumab 单药治疗（n = 65）; 或单独使用tremelimumab（n = 63）。该研究的主要终点是观察联合治疗安全性、耐受性和疗效，通过客观反应率来衡量。
安全性评估
根据研究结果，接受durvalumab加tremelimumab治疗相关的3/4级不良事件发生在21例（15.8％）患者中，接受durvalumab治疗8例（12.3％），接受tremelimumab治疗11例（16.9％）。3/4级的免疫相关不良反应发生在8名（6.0％）患者中。
疗效评估
联合组的客观反应率为7.8％，durvalumab单药治疗组为9.2％，tremelimumab单药治疗组为1.6％。此外，中位总生存期分别为7.6个月、6.0个月和5.5个月。
用durvalumab单药治疗和durvalumab + tremelimumab治疗对PD-L1低/无肿瘤细胞表达的NHSCC患者有临床益处，但两种方案之间没有观察到疗效或不良反应的显着差异。还无法证明tremelimumab联合durvalumab在PD-L1低表达或无表达的人群中发挥协同治疗作用。
德鲁单抗获批治疗III期NSCLC
2018年2月，FDA批准durvalumab用于治疗局部晚期，不可切除的III期NSCLC患者，这些患者在放化疗后尚未进展。
获批试验
批准基于PACIFIC临床试验（NCT02125461），将患者按2∶1的比例durvalumab（n = 476）或安慰剂（n = 237）随机分组，接受durvalumab（剂量为10mg/kg 静脉注射）或安慰剂，每2周1次最多至12个月。在患者接受放化疗后的1-42天给予研究药物。
共同的主要终点是无进展生存期（由独立的中央审查盲评）和总生存期（计划外的中期分析）。次要终点包括12个月和18个月的无进展生存率、客观缓解率、疗效持续时间、至死亡或远处转移的时间以及安全性。
研究结果
试验药物PD-L1抑制剂durvalumab与安慰剂相比，中位无进展生存期（PFS）改善了11.2个月（16.8个月vs 5.6个月）。12个月无进展生存率分别为55.9%和35.3%，18个月无进展生存率分别为44.2%和27%。缓解率durvalumab高于安慰剂，中位持续时间更长（72.8% 对46.8%，患者在18个月时仍有效）。
至死亡或远处转移的中位时间durvalumab比安慰剂更长（23.2个月vs 14.6个月)。29.9%接受durvalumab的患者发生3或4级不良事件，而安慰剂组为26.1% ；最常见的3或4级不良事件是肺炎（分别为4.4%和3.8%）。Durvalumab组总共15.4%、安慰剂组9.8%因不良事件停用研究药物。
对于该适应症，durvalumab的推荐剂量为10 mg / kg，每两周一次，60分钟静脉滴注。
https://www.onclive.com/web-exclusives/durvalumab-combo-misses-os-endpoint-in-frontline-metastatic-nsclc
https://www.oncnet.com/news/durvalumab-or-without-tremelimumab-safe-effective-hnscc
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm597248.htm
