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树突细胞

树突疫苗

 树突状细胞(DC)疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法,已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。作为人体免疫防御系统的重要成员,树突状细胞的抗原提呈功能最强,素有免疫系统的“哨兵”之称,因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。   它主要是通过应用现代的高科技生物技术,采集肿瘤患者的外周血,在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞,并装备上患者自身没有的免疫细胞,精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此,它还能在患者体内诱发免疫记忆,使患者获得长期的抗癌效应。 了解更多>

疫苗特点
临床数据
相关案例

树突细胞疫苗的特点

 预防、治疗癌症转移与复发是树突细胞疫苗最大的特点,预防包括前列腺癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫颈癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤及病变。 树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。 虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞,但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是,经过大量研究,研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的肿瘤抗原,有效杀灭癌细胞。
并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100~3000 个T细胞,一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用,而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。 由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究
,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果,其中,脑瘤,肾癌,黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段,有望上市。大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。

树突状细胞疫苗回输

树突状细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破,其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段,有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料,特地为大家列举出一些重磅的研究。

1.非小细胞肺癌——DCVAC/LuCa疫苗

 DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中,DCVAC/LuCa疫苗联合化疗组客观缓解率为45%,中位总生存期为15.5个月,中位无进展生存期为6.74个月,死亡风险降低46%!   在2022年最新的新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺癌的II期临床研究中,患者1年生存率为72.73%,2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时,还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月,客观缓解率为31.82%。

 

2、前列腺癌——Provenge疫苗

Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗,开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法,于2010年4月29日获得美国FDA批准,用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC,这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国,Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。

3、 卵巢癌——DCVAC/OvCa疫苗

在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上,一项二期临床试验SOV02最终结果公布:对复发、铂敏感、上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

4、黑色素瘤——TLPLDC疫苗

在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。   在遵循临床研究方案(PT)人群分析中,与安慰机组相比,TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%),表明疾病复发的相对风险降低了近50%。   在意向性治疗(ITT)人群分析中,TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%),但在该分析中,24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

5、肾癌——ilixadencel疫苗

ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。研究显示,ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦,通用名:sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者,与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比,总缓解率提高一倍,完全缓解率更高,缓解更加持久!   胶质母细胞瘤——AV-GBM-1疫苗2021年6月8日,国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布,研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。   患者中位无进展生存期为10.4个月,与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比,提高了约50%,为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。

6、非小细胞肺癌——Tedopi疫苗

2020年4月1日,新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验取得了阳性结果,入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后,二线或三线使用Tedopi疫苗,一年的总生存率达到46%,远超预设的25%!   1名54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39mm降至23mm),截止报道时,生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。

众多病例力证!树突状细胞疫苗具有缩小病灶和延长生存期双重作用

众多临床研究表明,即使在标准治疗失败的情况下,采用树突细胞疫苗治疗,结肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的预期寿命和长期存活率均有所延长。无癌家园小编为了继续力证树突细胞疫苗的疗效查阅了国外网站,举例一些临床案例分析供癌友们参考。

01、案例:89岁女性左肺癌放疗后转移性右肺癌

一名右侧肺癌患者(放射治疗后从左肺转移)被给予多价树突细胞疫苗和活化的自然杀伤(NK)细胞治疗,癌症完全消失,肿瘤标志物也恢复正常。
治疗流程
  收集大约25毫升的静脉血。细胞疗法在14天内单独创建,多价树突状细胞疫苗通过皮内注射给药,激活的NK细胞在30分钟内静脉内输注。此过程重复5次已完成1轮治疗。
  副作用
  在极少数情况下,强烈的免疫反应可能会在给药后数小时内引起 37~38˚C的发烧,或者注射部位可能会变红和肿胀。在这种情况下,没有副作用。

02、标准治疗失败的晚期肺癌患者的长期生存率和临床疗效

给予22例标准治疗失败的晚期肺癌患者多价树突状细胞疫苗时,约 68%的患者对疫苗有反应,长期存活率超过 900 天。即使对疫苗反应不充分的人,300天以上的存活率约为32%,证实了树突细胞疫苗能够延长生存期的效果。

03、免疫疗法可以与手术、化学疗法和放射疗法结合使用

  根据患者的意愿和病情,免疫疗法可以在标准治疗之前、之后或同时使用。细胞免疫疗法不仅可以增强免疫系统的强度,还具有提高生活质量(QOL)的作用,因此可以减少化学疗法和放射疗法的副作用。此外,在标准治疗后进行可作为预防癌症转移和复发的有效措施。

(图4)2015 年 5 月 25 日:1 轮治疗后的腹部CT
  在患者手术后继续化疗的同时,给予1轮多价树突状细胞疫苗和活化的NK细胞。肿块明显变小,血液检测数据也有所改善。
  (图5)2016年7月21日:完成所有治疗后腹部CT又增加了三轮化疗。PET-CT显示残留肿块,但未观察到癌细胞的代谢活动。此后,通过手术切除残留肿瘤,确认癌症完全消失。
  治疗流程
  收集大约25毫升的静脉血。细胞疗法在14天内单独创建,多价树突状细胞疫苗通过皮内注射给药,激活的NK细胞在30分钟内静脉内输注。此过程重复5次以完成1轮治疗。
  副作用
  在极少数情况下,强烈的免疫反应可能会在给药后数小时内引起 37~38˚C 的发烧,或者注射部位可能会变红和肿胀。在这种情况下,没有副作用。

细胞免疫相关临床试验

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