客观缓解率（ORR）是指治疗后肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包含完全缓解（CR，肿瘤消失）和部分缓解（PR，肿瘤缩小至少30%）的病例。在新药的研发过程中，ORR是评价其疗效最重要的标准。
近日，全球瞩目的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）拉开帷幕。会上，研究者发表了新药Repotrectinib（洛普替尼）对比其他ROS1抑制剂（TKI）治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。在一线治疗中，Repotrectinib达到了82%的有效率，成绩喜人。而作为二线方案，Repotrectinib的ORR也达到了39%，是劳拉替尼的1.44倍，有望接替后者“最后防线”的地位，更长久地延长患者的生存时间。
Repotrectinib（TPX-0005）是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI。它能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
对比其他ROS1抑制剂的靶向一线ORR：克唑替尼72%、塞瑞替尼62%、恩曲替尼77%、劳拉替尼62%，Repotrectinib的ORR遥遥领先。
临床受益率（CBR），表示有多少患者在治疗的过程中肿瘤明显缩小或者肿瘤稳定超过5个月。Repotrectinib带给初次使用TKI治疗的患者的临床受益率，是让人激动的100%！
二线方案：完胜劳拉替尼，还有余力！
对于既往接受过一种ROS1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，Lorlatinib的客观缓解率只有27%，而Repotrectinib可达到39%。
不仅如此，如果患者接受过一种TKI治疗，且服用的Repotrectinib剂量≥160mg/日，ORR可高达55%。如果只使用过克唑替尼，且Repotrectinib服用剂量≥160mg/日，则ORR升至57%！
在所有接受过TKI治疗的患者中（靶向治疗线数≥2），Repotrectinib的CBR也达到了73%，近四分之三的患者临床获益。
控制脑转：二线有效率75%，一线又是100%！
在先前接受过一种靶向治疗的患者中，有4例脑转移患者，其中3例脑转移患者病灶客观缓解。而在未接受过TKI治疗的患者中，有3位脑转移患者，3例患者的脑转移病灶全部客观缓解，控制率100%！
不良反应
在试验的第一阶段，共纳入83例患者。常见（＞20%）的治疗相关不良事件包括头晕（57%）、味觉障碍（51%）、 呼吸困难（30%）、乏力（30%）、便秘（29%）、感觉异常 (29%) 和贫血 (28 ％) 。
多数为1-2级不良反应，可以通过医疗手段或调整药物剂量解决。总体来讲，Repotrectinib的不良反应发生率更低，但要注意，服用Repotrectinib时发生呼吸困难的可能性要高于其他靶向药物。
试验结论
可见，对于ROS1阳性的非小细胞肺癌，Repotrectinib显示出超越其他靶向药的疗效，二线数据一枝独秀，一线治疗中100%的脑转移控制率和100%的临床获益率更是令人惊艳！更不要忘了身为多靶点抑制剂，Repotrectinib在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤等实体瘤上的潜力！
目前，这项研究还在进行中，患者的中位无进展生存期（FPS）和中位总生存期（OS）还是未知数。也就是说，我们还不知道Repotrectinib最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，Repotrectinib这个“后浪”已经准备好在抗癌的事业上大杀四方了！
