LOXO-195药物介绍
46岁的Acra Samuels和丈夫在蒙大拿州西南部经营一家滑雪场，她们有三个儿子，分别15、18、20岁，本是幸福的五口之家因为三年前的一纸癌症诊断被打乱。
Samuels在Dana-Farber / Brigham妇女癌症中心，外科医生Monica Bertagnolli博士为她做了部分结肠切除的手术。
2016年Acra Samuels从蒙大拿飞来Dana-Farber复查时发现，她的结肠和肝脏布满了无法阻止的复发性肿瘤。一位医生曾预测她的生存时间不会超过六个月.....
基因检测发现救命的罕见突变！
世界知名的癌症中心Dana-Farber的肉瘤和骨肿瘤中心主任George Demetri博士和医学博士Michael Nathenson都要求马上对她的肿瘤进行基因测试，结果显示似乎是肉瘤 ，但其确切类型不立即清楚。同时，她的肿瘤存在TRK融合，”Demetri博士说。这种突变很少见，但非常幸运的是，这种突变通常对一种新药物--称为LOXO-101或特异性靶向TRK融合蛋白larotrectinib响应强烈，详情点击：权威发布！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101最新研究数据公布！有效率75%！
Samuels已经瘦了25磅，她来到丹娜法伯参加实验性药物LOXO-101的临床试验，开始服用LOXO-101后，她说“这简直太棒了，感谢上帝对我的眷顾。”她能够吃东西，体重增加，精力充沛，扫描显示腹部肿瘤明显缩小。治疗持续响应了七个月，
然而，正如靶向药物在治疗癌症时经常发生的那样，Samuels的肿瘤对LOXO-101产生了抗性，2017年6月的扫描显示肿瘤在她的骨盆和腹部内迅速生长。幸运的是，LOXO 这家公司在研发LOXO-101的同时，针对其抗药性，开发了下一代药物LOXO-195。
塞缪尔斯成为世界上第五位服用新药LOXO-195的患者，几周内肿瘤迅速缩小。
“我有三个儿子，当我被诊断为癌症的时候，我只希望能抚养他们长大，看他们都从高中毕业。“
抗癌新药LOXO-195横空出世
TRK基因突变的癌症患者会对TRK抑制剂（如Loxo Oncology的larotrectinib药物）产生抗性，因此LOXO-195被研发用于治疗这类TRK基因突变的癌症患者。
在2017年6月3日，在《Cancer Discovery》杂志上在线刊登了新药LOXO-195在治疗2个病人时获得的惊艳数据。
成人LMNA-NTRK1重排的结直肠癌
该患者在LOXO-195开始治疗后立即出现快速临床反应，腹痛和腹胀症状明显减轻。治疗4周后复查，肿瘤负荷降低38％！伴随着FDGavidity的解决，随着治疗持续，肿瘤负荷继续减小，达到58％！一个月后，耐药的肿瘤就再次几乎消失！
耐药后 使用2代药一个月后
小儿ETV6-NTRK3重排的纤维肉瘤
该患者之前头部肿块非常明显，用手都能摸得到，开始接受LOXO-195治疗后15天内的颈部区域看到明显的肿瘤消退，治疗28天后，磁共振成像（MRI）显示部分反应，肿瘤消退至少30％（图3D）。 66天治疗后，显示持续响应。
ETV6-NTRK3-A重排乳腺类分泌癌
左侧CT显示了在克唑替尼进展后，接受LOXO-195治疗9周时，CT显示对治疗有显着的部分反应，右半胸胸膜转移减少，21日时进一步缩小，肿瘤负荷少89％！
关于NTRK基因
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。
NTRK在多种肿瘤中都有发现，虽然在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但该通路在各癌种致病中共享。larotrectinib是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。随着治疗时间的增加，癌细胞会对药物产生耐受，TRK基因可能产生一些突变（如NTRK1 G595R, NTRK3 G623R等位点的突变），导致耐药性产生。现有的药物不能解决这个问题，而LOXO-195在治疗这类突变时产生了较好的疗效。期待TRK基因突变后能够使用LOXO-195治疗这类患者，达到延长TRK抑制剂治疗后患者生存期的目的。
目前，FDA已经正式批准LOXO-195作为试验性新药，在全球范围内开展临床I期和II期试验。
如何确定哪些患者可以获益？
这两款靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效！这也如此吸引眼球的原因。
有些时候使用基因分型，比按照肿瘤组织分型更好，更能指导临床治疗，到达最佳效果。因此，只要你经过基因检测，存在
NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理论上都是适合的！
国内的肿瘤患者如何获得?
美国时间5月29日，FDA接受美国Loxo Oncology公司在研传奇抗癌药larotrectinib（LOXO-101）的新药申请（NDA），并授予了优先审评资格，该药物用于治疗患有NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。好消息是，根据“处方药使用者费用法”（PDUFA），FDA已经将目标批准日期设定为2018年11月26日，这款针对17种肿瘤有效的新药终于要和广大癌症患者见面了！
而关于LOXO-195，FDA也已经正式批准LOXO-195作为试验性新药，在全球范围内开展临床I期和II期试验。
对于国内的癌症患者来说，最好的方式是参加临床试验，但前提是要有NTRK系的突变，所以先去看看你的基因检测报告吧，加入全球肿瘤医生网抗癌新技术医患交流群获得更多抗癌信息！
参考资料：
http://blog.dana-farber.org/insight/2018/06/test-targeted-drug-lengthened-life-cancer-patient/
https://www.loxooncology.com/pipeline/loxo-195
