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适应症:适应于转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。纳武单抗是一种单克隆抗体,能阻断PD-1和它的配体(PD-L1、PD-L2)之间的相互作用。在某些肿瘤中会上调PD-1配体导致肿瘤细胞逃避T淋巴细胞的免疫监视。纳武单抗与PD-1受体结合,通过阻断PD-1/PD-L1通路,激活T细胞识别癌细胞的能力,从而杀死癌细胞。...
【商品名】Opdivo(纳武单抗)
【类别】免疫检验点抑制剂
【靶点】PD-1
【分子量】约145kDa
【生产公司】Bristol-Myers Squibb百时美施贵宝
【剂型和规格】注射液,40毫克/4毫升和100毫克/10毫升的溶液
【作用机理】
T细胞是免疫细胞的一种,可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体,使T细胞处于无应答状态,从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力,导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合,防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞,使得T细胞能够正常发挥作用。
【适应症】
转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。
【副反应】
单独给药:劳累、皮疹、骨骼肌疼痛、痢疾、皮肤瘙痒、恶心。
与伊匹单抗(英文名ipilimumab)联合给药:劳累、皮疹、痢疾、恶心、发热、呕吐、呼吸困难。
【警告和注意事项】
(1)免疫介导的不良反应:出现任何其他形式的免疫介导的副反应,要根据副反应的严重程度,停止opdivo,为患者给药高浓度皮质类固醇。如果允许,启用激素替代疗法。当症状减轻后,逐步减少皮质类固醇用量,至少使用一个月。当皮质类固醇用药结束后,重新使用opdivo。
(2)免疫介导性肺炎:观测病人的肺炎症状,当出现2级的肺炎时,每天为患者注射1-2毫克/千克的皮质类固醇(如强的松等价物),并且逐渐减少强的松等价物用量。当出现3级或4级肺炎时,停止用药。当肺炎症状得到缓解后,恢复用药。
(3)免疫介导的结肠炎:观测病人的肺炎症状,当出现3或者4级的结肠炎时,每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物,并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现2级的结肠炎时,最多每6天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物,并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。
PD-1的全称是程序性死亡受体-1,属于CD28超家族成员,是由268个氨基酸组成的I型跨膜蛋白。它是在1992年由日本京都大学的Tasuku Honjo教授发现的,可在T细胞、B细胞等免疫细胞表面表达。不过在T细胞未活化时,几乎不表达PD-1,仅在T细胞活化之后,PD-1才在T细胞表面表达。
PD-L1首次被发现是由华裔学者陈列平教授在1999年作为B7家族的第3个成员B7-H1。次年,Tasuku Honjo与哈佛医学院的Gordon Freeman证实B7-H1能够与PD-1结合,抑制T细胞增殖以及细胞因子分泌,负调控淋巴细胞的激活。随后,B7-H1也被更名为程序性死亡受体配体-1(PD-L1)[1]。PD-L1除了会表达在肿瘤表面,参与免疫逃逸,还会在IFN-γ刺激下,表达在抗原提呈细胞(DC细胞、巨噬细胞等),以及血管内皮细胞的表面。
如前所述,PD-1可与PD-L1结合,二者互为受体与配体。但有研究表明,两者并非一对一的关系。PD-1除了能与PD-L1结合,还可以和PD-L2结合。PD-L2也属于B7家族,和PD-L1一样,主要表达在抗原提呈细胞(DC细胞、巨噬细胞等),与PD-1结合后,能够抑制T细胞增殖及细胞因子的产生,与免疫耐受相关。同样的,PD-L1也被发现,可以与其他受体结合,不过目前仍在探索中[2]。
以临床最常用的化疗药物类型之一,铂类化疗药为例,铂类化疗药共分为三代,这些药物的适应症及不良反应之间有非常独特的区别,不同药物之间交叉耐药情况也有差异。
关于化疗,各种流言从未间断:化疗杀敌一千,自损八百癌症患者是死于化疗,而不是癌症本身化疗副作用极其痛苦且让人死得更快....
化疗不仅存在诸多不良反应,给人身带来不同程度的损伤,而且随着化疗疗程的加长,化疗的敏感性越来越差,甚至产生耐药,治疗效果
参的主要药理活性成分人参皂苷已被证明具有多种药用效果,包括突出的抗癌活性。
如果基因检测发现了突变自然是好的,意味着患者可以开始尝试各类靶向药物;但并非每位患者都能通过基因检测发现有药物的靶点,而且还有一部分患者,因为耐药等原因而陷入了无靶向药可用的境地。
在癌症治疗领域,虽然靶向药和免疫疗法越来越普遍,但化疗、放疗还是很多癌症的首选治疗方案。由放化疗引起的副作用让很多患者的
人们可能因多种原因而免疫功能低下,包括高龄、代谢紊乱(如糖尿病)、癌症治疗,甚至癌症本身。
1、研究发现能阻止乳腺癌转移的方法约翰斯霍普金斯大学的研究人员报告说,在实验室培养的小鼠组织中证实,乳房乳管周围的细胞层
Haynes, Alex B
麻省总医院
Joseph Erinjeri
纪念斯隆卡瑟琳
Rizwan Haq, MD, PhD
丹娜法伯癌症研究院