PD-1免疫治疗,PD-1免疫疗法,PD-1免疫治疗药物有哪些,PD-1抑制剂价格,PD-1费用价格多少钱

　　PD-1免疫治疗,PD-1免疫疗法,PD-1免疫治疗药物有哪些,PD-1抑制剂价格,PD-1费用价格多少钱

　　抗癌药PD-1未入医保

　　8月20日，国家医保局、人力资源社会保障部对外正式印发了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的通知，正式公布了国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险常规准入部分的药品名单。本次发布的常规准入部分共2643个药品，有150个品种被调出。

　　新版国家医保目录常规准入名单终于下发。不过，由于尚未敲定新的谈判准入药品目录，备受外界关注的网红抗癌药PD-1能否入选国家医保目录，目前仍留下悬念。

　　不同于传统的化疗药、靶向药，PD-1抑制剂的出现，给肿瘤治愈的希望带来了可能。目前，全球问世的PD-1共有6种，其中有5种被批准进入中国市场，分别是百时美施贵宝的欧狄沃(非小细胞肺癌)、默沙东的可瑞达(黑色素瘤、非小细胞肺癌一线)、君实生物的拓益(黑色素瘤)、信达生物的达伯舒(复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤三线)以及恒瑞医药的艾立妥(复发/难治性霍奇金淋巴瘤三线)，具体信息见下表。　　

　　但是，每款PD-1药物治疗费用都很高，加上没有医保报销，即使药品厂家有赠药福利，但上述这5个国内已经上市的PD-1药物，一年的治疗费用，最少也要十万元起步。因此，对于患者来说，这仍然是一笔沉重的经济负担。如果PD-1能够纳入国家医保目录的话，可以提高药物的可及性，将给癌症患者带来更大的治疗希望。　　

　　了解PD-1的抗癌机制

　　PD-1是近年来发现的一种负性共刺激分子，全称是程序性死亡受体-1，主要在T细胞表面表达。PD-L1是PD-1的配体，表达于正常细胞或者癌细胞表面，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。

　　肿瘤细胞由正常细胞发生基因突变产生，并在肿瘤细胞表面产生独有的抗原，经过抗原递呈细胞识别、捕获后递呈给T淋巴细胞，T淋巴细胞被激活而变成效应T淋巴细胞，可以特异性识别并杀灭表达相同抗原的肿瘤细胞。

　　T细胞表面的PD-1与正常细胞表达的PD-L1结合时，可产生免疫耐受，避免误伤正常细胞，T细胞会把表达PD-L1的细胞视为“自己人”。而肿瘤细胞表面也能表达PD-L1，形成伪装，T细胞就不会攻击这类癌细胞，从而使肿瘤细胞产生免疫逃逸。

　　因此，阻断PD-1与PD-L1的结合可以重新激活免疫系统，T细胞不再误认为肿瘤细胞为“自己人”，而能有效识别肿瘤细胞表面的抗原，杀灭肿瘤细胞。

　　PD-1抑制剂是一种通过基因工程改造的人源化单克隆抗体，靶向细胞表面的PD-1，可以阻止免疫细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1的结合，解除免疫抑制，恢复T细胞的免疫功能进而有效杀伤肿瘤。另外，PD-1抑制剂还能强劲诱导PD-1内吞，降低T细胞表面PD-1表达，提高T细胞活性。

　　PD-1治疗三大优势

　　疗效持久

　　不同于靶向药迅速起效，免疫治疗起效较慢，而一旦起效，持续时间比较长。PD-1抑制剂治疗为20%-30%左右，这些起效的患者疗效会非常持久，甚至5-10年都不复发，不进展，达到长期生存的目的。

　　罹患晚期黑色素瘤的美国前总统卡特就是用手术、放疗和抗癌新药PD-1抑制剂派姆单抗联合的方案战胜了癌症。这位91岁高龄癌症患者，在短短4个月内就取得显著疗效的成功案例，的确令人惊奇。2016年3月6日，卡特愉快地宣布停止派姆单抗治疗。

　　免疫治疗主要原因是免疫药物是通过激活免疫系统，而非直接杀死癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗起效的时间通常在3个月左右，因此建议患者每8～10周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，对比以往的结果判断肿瘤大小进展情况，从而判断治疗效果。

　　但是，免疫治疗可能会出现“假性进展”和“超进展”的情况(文末有解释)，要尤其注意，一定要找经验丰富的肿瘤医生来获得治疗建议，选择继续治疗或者停药换药。

　　广谱抗癌

　　最为常见也是最知名的两种PD-1抑制剂分别是纳武单抗和派姆单抗，我们在前面的列表中已经看到，他们获批的适应症有十多种，几乎涵盖了所有常见的实体瘤。

　　因为免疫治疗不同与靶向药，免疫治疗(包括PD1抑制剂和抗PD-L1抑制剂)是一种调动机体免疫细胞活性的治疗方法，让失活的T细胞再次活跃起来，间接消灭肿瘤细胞。任何部位的癌症都需要免疫系统的参与来清除癌细胞，所以这是一种广谱抗癌药。

　　副作用少

　　众所周知，化疗是很多癌症的标准治疗选择，然而又有很多癌症患者宁可癌症进展也不愿意进行化疗，就是因为化疗副作用严重，比如恶心、呕吐、掉头发、腹泻等，甚至会带来比癌症本身更大的痛苦。

　　而免疫治疗不同于化疗的作用机制，所以不会对正常细胞产生那么大的危害。总体来说，免疫治疗副作用远远小于化疗及靶向治疗，最常见的副作用是“流感样”症状，发热、乏力、头晕、浑身酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。

　　哪些患者适合免疫治疗

　　01、对症说明书

　　对于PD-1抑制剂的使用范围，当然首要是要看说明书，免疫治疗药物属于广谱抗癌药，可以用于多种不同的癌症类型，但是到底什么时候该用，是大有讲究的。有的获批用于一线治疗(阿特朱单抗联合化疗用于小细胞肺癌)，有的获批于二线治疗(纳武单抗用于铂类耐药小细胞肺癌)，有的获批于靶向耐药的治疗(纳武单抗用于索拉非尼耐药的肝癌)，所以，一定要结合自己的病情及治疗情况进行选择。

　　02、不符合说明书怎么办

　　除了药品说明书书上指示的特定适应症外，如果是实体瘤患者，也可以通过基因检测来评估免疫治疗的获益与否。国外许多研究证明，有些生物标记物表达阳性的患者也是能从免疫治疗中获益的，主要分为以下几种情况，请仔细阅读哦!

　　(1)PD-L1表达

　　主要分为三个等级，分别是高表达(≥50%)、表达(≥1%)和不表达(<1%)。一般来说，PD-L1高表达：对免疫药物治疗效果可能比较好;PD-L1低表达或不表达：对免疫药物治疗可能比较差。

　　PD-L1高表达的患者使用免疫治疗效果较好，单药就能获得较理想的治疗效果，副作用也最小;PD-L1表达≥1%也可用，但这种情况一般是联合化疗药使用。在NCCN指南中，纳武单抗，派姆单抗成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的选择，但目前对免疫单药一线治疗仍严格限制在PD-L1表达≥50%的患者。

　　除了肿瘤组织切片外，也可以通过抽血进行肿瘤循环细胞(CTC)检测PD-L1的表达情况，抽取4ml外周血即可。可致电400-626-9916了解更多

　　(2)TMB检测

　　简单来说，就是检测肿瘤突变的个数或者说比例，如果检测结果≥20/Mb，就说明免疫治疗有效率较高，目前研究TMB最多的药物是纳武单抗联合伊匹单抗的治疗。

　　通常使用二代测序方法基因检测TMB水平，检测结果分为三组：高TMB(≥20个突变/Mb)、中TMB(6-19个突变/Mb)、低TMB(1-5个突变/Mb)。

　　肿瘤基因突变负荷TMB高，治疗效果更好，但是不同的癌种TMB的分界值不同，不同的基因检测公司也有不同的计算标准，为了获得更加精准的治疗指导，一定要选择权威，数据库庞大的基因检测公司进行TMB检测。

　　(3)MSI/dMMR

　　dMMR是指基因错配修复缺陷，表现为微卫星高度不稳定即MSI-H，消化道肿瘤中最为常见，也能发生在卵巢癌、乳腺癌等高发癌症中。

　　MSI对免疫治疗的指导性意义：(各家基因检测公司高低标准不同，请慎重选择企业资质高的机构，致电400-626-9916)

　　MSI—H：高，对免疫疗法更加敏感，更能从免疫治疗药物获益;

　　MSI—L：低，对免疫疗法不敏感，不太可能获益;

　　MSS：稳定，对免疫疗法不敏感， 不太可能获益;

　　通过免疫组化检测，寻找MMR修复蛋白包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况，只要有一个表达缺失，则为dMMR;也可以通过基因检测来对MSI状态进行判断并指导免疫治疗，通过高通量测序方法对5个位点(NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25和BAT-26)进行检测，如果有2个基因位点发生突变，则MSI-H，此类患者均可推荐免疫治疗。

　　应该检测哪个靶点

　　PD-L1、MSI和TMB

　　以上最常用的3个生物标记物是独立的个体，互不影响。任一指标提示免疫治疗获益，都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的。

　　MSI、PD-L1检测的费用比较低，也很方便，MSI可以通过免疫组化测蛋白也可以基因检测突变位点而获得结果，PD-L1是通过免疫组合测蛋白，而TMB检测采用的是基因检测方法的办法，费用相对来说较高。

　　市面上的基因检测机构可以单独进行MSI与PD-L1检测，但是药获得TMB的检测结果，前提是要完成全基因检测，因为必须要满足一定数量的检测位点才能计算出TMB的结果。家庭经济条件允许的癌症患者，建议三个标记物均检测，因为独立的任何一个是阳性结果，都可以尝试免疫治疗。您可以参考以下几家国内外权威的基因检测产品进行选择!也可以通过400-626-9916详细了解(微信zjq272125063)

　　中国基因检测公司

　　全球肿瘤医生网(NGS全基因检测：组织483基因+TMB+MSI+PD-L1、血液483基因+TMB+MSI;单癌种);

　　世和基因(NGS全基因检测：组织422基因+TMB+MSI+PD-L1，可以选择一次消费，终身免费检测);

　　思路迪(NGS全基因检测：组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;单癌种：乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因);

　　美国基因检测公司

　　凯瑞思(NGS全基因检测：组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国，采用多平台检测方法，交互印证，保证结果更精准：免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术)

　　Foundation Medicine(NGS全基因检测：组织324基因+TMB+MSI+PD-L1)

　　科普时间

　　最后，给大家普及一下如何评估肿瘤治疗效果。

　　完全缓解(CR)：肿瘤完全消失;

　　部分患者(PR)：肿瘤长径总和缩小>30%;

　　病情稳定(SD)：肿瘤长径总和缩小≤30%或肿瘤长径总和增加≤20%;

　　病情进展(PD)：肿瘤长径总和增加>20%或出现新病灶。

　　假性进展：在治疗过程中复查发现肿瘤增大，随后复查又发现肿瘤减小的过程，这种情况是可以接受的;

　　超进展：是相对于进展而言的，没有标准的定义，综合文献，就是指肿瘤反常地加速生长，包括：免疫治疗第一次评价或者治疗失败时间<2个月;肿瘤体积增加>50%;肿瘤生长速度增加2倍。化疗、靶向治疗中的发生率远不及免疫治疗，意味着患者没有获益，反而加速了病情恶化!!