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胶质瘤新型药物DNX-2401显示出“戏剧性”的生存益处!

时间:2018-12-12 11:08 编辑:全球肿瘤医生网

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根据发表在临床肿瘤学杂志上的 I期数据,使用研究药物DNX-2401治疗的复发恶性胶质瘤患者20%自治疗后存活3年以上。在5名长期存活的患者中,更有3人实现持久性的病情缓解。这在复发性胶质母细胞瘤的治疗历史上是一项巨大的突破。




临床数据





实验设计:


在剂量递增研究中,患者被纳入仅DNX-2401治疗组A(n = 25),或治疗+ 切除组B(n = 12)。A组以指定剂量单次肿瘤内注射DNX-2401进入对比增强肿瘤块。在B组中,瘤内注射DNX-2401,2周后进行开颅肿瘤切除术,然后将第二次DNX-2401剂量给予切除位置。


试验结果:


A组25例患者中有5例(20%)存活3年以上,其中3例完全缓解(CR,肿瘤大小减少95%),2例患者病情稳定。所有3名达到CR的患者均无进展期3年。B组有2例患者(17%)存活2年。在总数中,中位生存时间为13.0个月。


在这项剂量递增研究中,我们发现DNX-2401是一种新型肿瘤选择性腺病毒,安全并且具有强大的病毒复制功能,可以杀死复发性高级别胶质瘤细胞,


新型肿瘤选择性腺病毒--DNX-2401





什么是溶瘤病毒



溶瘤病毒是经人工改造的病毒,这些病毒的致病基因被敲除,只能感染肿瘤细胞,无法在正常组织细胞内复制。病毒感染肿瘤细胞后,进行大量复制,直接使肿瘤细胞裂解。另外,裂解后的细胞释放出抗原物质,可以激活免疫系统杀死更多的肿瘤细胞。


 


溶瘤病毒的抗肿瘤机理


这种疗法发展至今已有数十年,但道路一直颇为坎坷。科学家将经过改造的病毒注射到人体内,以激活T细胞为主导的免疫反应,从而杀死癌细胞。而这正是攻破胶质母细胞瘤的关键所在。


溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。由于病毒的特性,这种疗法既可以系统施用,也可以局部施用,对原发和转移性肿瘤进行治疗。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它不仅能对肿瘤进行直接杀伤,还有望刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。





胶质瘤新型药物DNX-2401显示出戏剧性的生存益处!






病毒疗法在很多年前出现时,在用活的,弱化的病毒免疫后发生自发性肿瘤缓解。已有研究使用病毒疗法治疗肺癌和黑色素瘤,2016年、美国食品和药物管理局(FDA)已批准用于黑素瘤的病毒疗法。








新型肿瘤选择性腺病毒--DNX-2401


DNX-2401是一种溶瘤腺病毒,具有肿瘤选择性,增强感染性和强大复制能力。为了评估安全性和有效性以及确定不断增加的病毒剂量的生物学效应,研究人员招募了37名复发性恶性胶质瘤患者,包括胶质母细胞瘤(89%),胶质肉瘤(5%)和间变性星形细胞瘤(5%)。


对于中位生存期常为6个月的复发性胶质母细胞瘤患者,DNX-2401可帮助其中20%的患者存活3年以上。在5名长期存活的患者中,更有3人实现持久性的病情缓解。


目前该疫苗正在美国MD安德森、纪念斯隆等癌症中心进行二期临床试验(NCT02798406),我们期待更多的临床数据早日公布。


关于脑胶质瘤





2017年7月,美国参议员约翰麦凯恩宣布自己罹患脑瘤,并且是侵略性极强的胶质瘤。近年来,胶质瘤已经使数位名人相继离世,也因此越来越多的被大家熟知。除了麦凯恩,2009年,美国参议员肯尼迪,2015年前副总统乔拜登的儿子博比登以及2018年三月刚刚去世的李敖,都是因为这种恶性程度很高脑瘤去世。


脑瘤分为多种,最常见的为高级胶质瘤,包括:成年胶质母细胞瘤,美国亚利桑那州参议院的约翰麦凯恩罹患的就是这种脑癌; 间变性少突胶质细胞瘤;儿童胶质母细胞瘤; 和称为弥漫性内分泌神经胶质瘤的儿科肿瘤。


五年生存率分别为:少突胶质细胞瘤60%,成人和儿科成胶质细胞瘤约占10%,而DIPG(脑干肿瘤)几乎为0。 而从李敖透露的信息来看,他得的应该是脑干胶质瘤(Brainstem glioma),一种主要出现在儿童和青少年中的罕见难治肿瘤。


胶质母细胞瘤在2015年夺去了超过15,000人的生命。


这种恶性肿瘤接受传统的治疗后生存期通常为一年左右,并且复发几率将近100%。


脑瘤患者在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗,迫切需要新的治疗方式。


参考资料:


https://www.onclive.com/web-exclusives/dnx2401-demonstrates-dramatic-survival-benefit-in-glioma?log=f


延伸阅读:新闻|美国参议院麦凯恩患恶性脑瘤离世,这些新疗法大家需要知道!


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