卵巢癌一线化疗有效率高达80%，这么多方案千万别选错了！

化疗是卵巢上皮癌治疗的主要手段，在卵巢癌的辅助治疗、复发治疗中占有重要的地位。

卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的无进展生存率达80％以上，其中一半以上达到肿瘤完全缓解，但即使达到完全缓解的患者仍有50%～70%复发，平均复发时间16～18个月。

接下来我们看看卵巢癌化疗方案都有哪些选择？

1.一线化疗

一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选，也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用，疗效尚待确定，需要注意的是术前4～6周需停止贝伐珠单抗的应用。

术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗，2017年NCCN指南新加入了多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。

上皮性卵巢爱化疗

（1）Ⅰ期患者术后可选择的辅助化疗方案

1）紫杉醇联合卡铂静脉滴注，每3周重复，共3～6个周期。

2）卡铂联合多柔比星脂质体静脉滴注，每4周重复，共3～6个周期。

3）多西他赛联合卡铂，静脉滴注，每3周重复，共6周期。

上述3个方案疗效相当，但副作用谱不一致，应根据患者不良反应情况选择恰当的方案。推荐Ⅰc期高级别浆液性癌患者接受6个周期化疗。

（2）Ⅱ～Ⅳ期患者术后可选择的辅助化疗方案

1）紫杉醇联合卡铂，静脉滴注，每3周重复，共6个周期。

2）剂量密集方案，紫杉醇联合卡铂，静脉滴注，每3周重复，共6个周期。

3）紫杉醇联合卡铂，静脉滴注，共18周（适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者）。

4）多西他赛联合卡铂，静脉滴注，每3周重复，共6个周期。

5）卡铂 联合多柔比星脂质体静脉滴注，每4周重复，共6个周期。

6）紫杉醇联合卡铂、贝伐珠单抗，静脉滴注，每3周重复，共5～6个周期，之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12个周期。

7）紫杉醇联合卡铂，静脉滴注，每3周重复，共6个周期，从第2个周期第1天给予贝伐珠单抗 15mg/kg，静脉滴注，每3个周期重复，共22个周期。

（3）对于满意减瘤的Ⅱ～Ⅲ期患者，还可以选择静脉/腹腔联合化疗方案

第1天：紫杉醇135mg/m2，静脉滴注3小时或24小时；

第2天：顺铂75～100mg/m2腹腔注射；

第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔注射，每3周重复，共6个周期。

注意：多数患者无法完成6周期，顺铂腹腔化疗前后注意给予水化可预防肾脏毒性。若接受静脉/腹腔化疗患者无法耐受，可转为静脉化疗。

卵巢生殖细胞肿瘤的化疗方案：

包括博来霉素+依托泊苷+顺铂（bleomycin＋etoposide＋cisplatinum，BEP）、紫杉醇+铂类、依托泊苷+卡铂等。

推荐的一线化疗方案为BEP，博莱霉素 30单位，每周1次，依托泊苷每天100mg/m2，第1～5天，顺铂每天20mg/m2，第1～5天，静脉滴注，每3周重复。

除Ⅰ期无性细胞瘤和Ⅰ期/G1未成熟畸胎瘤外，其余患者均需化疗。Ⅰ期患者术后化疗3～4个周期，Ⅱ期及以上晚期患者，应根据肿瘤残存情况治疗4～6个周期；或化疗前血清肿瘤标志物阳性，则可在标志物转阴后，再治疗2～3个周期。

注意：使用博来霉素时应定期行肺功能检测，因博来霉素可导致肺纤维化。

恶性的卵巢性索间质肿瘤

可选择BEP方案或紫杉醇联合卡铂化疗。

2.二线化疗

卵巢癌复发后或一线化疗中进展者采用二线化疗。末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。

据此将复发肿瘤分成两类：

①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6个月复发者（铂耐药型）；

②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔6个月复发者。

对于铂敏感复发的病例，首先判断是否适合再次减瘤术，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗，可选择的方案包括：

• 
  

  卡铂/紫杉醇3周方案

  
  


• 
  

  卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗

  
  


• 
  

  卡铂/多西他赛

  
  


• 
  

  卡铂/吉西他滨

  
  


• 
  

  卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗

  
  


• 
  

  卡铂/多柔比星脂质体

  
  


• 
  

  顺铂/吉西他滨

  
  


• 
  

  卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等

  
  

无进展生存率为30%～80%。黏液性癌选择5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案。

对于铂耐药的病例，再次化疗效果较差，治疗目的应更多考虑患者的生活质量，延长生存期。应鼓励耐药复发患者参与临床试验。

对铂耐药复发者，首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗，无进展生存率10%～25%。

其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨。

卵巢癌靶向治疗和免疫治疗

除了化疗外，近两年来卵巢癌的靶向药治疗也获得了迅速进展，目前FDA获批的靶向药一共有两类，一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂，奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Nirparib）、卢卡帕利（Rucaparib），奥拉帕利已经在国内上市。

我国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利目前正在临床研究阶段，期待其在卵巢癌中研究结果的揭晓。

另一类是抗血管生成药物，贝伐单抗在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。

国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼，是口服药物，在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。

免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向，但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持，在这方面有待进一步的探索。