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什么是光免疫疗法,光免疫疗法可以治疗哪些肿瘤癌症

时间:2022-06-23 11:15 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞,TILs细胞,TCR t细胞治疗,癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

  什么是光免疫疗法,光免疫疗法可以治疗哪些肿瘤癌症


  我们来想象这样一个场景:


  人体是一本书,细胞是组成这本书的文字,而癌细胞则是在写作这本书的过程中写出来的错字。医生用一支荧光笔把这些错字标记了出来,接下来所有的订正删改就可以针对这些错字了。


  从癌症治疗的角度来说,不论是化疗还是靶向治疗的药物,完成的都是修订删改这道工作。只不过,它们寻找一个字是从人体这个全文当中检索出来的,如果在其它的位置出现了这个字,它们也会无差别地对它进行删改这样也可能会让一些原本正确的段落(健康组织)受到影响,也就是造成了治疗过程中的副作用。


  不过如今,一种新的疗法,已经能够做到从物理的层面将这些错字标记出来了!


  什么是光免疫疗法


  一位名为小林久隆的日本专家首先提出了光免疫疗法这个概念。


  从原理上来说,这种疗法需要采用药物与近红外线照射相配合。其中,药物负责从人体内凭借某些特殊的靶点来寻找到癌细胞;而光照则负责通过外部来定位癌细胞所在的位置。


  如果仅凭借靶点来找癌细胞,那么不可避免地,少数的药物也会找到一些拥有相同靶点的正常细胞;但即使这些药物结合在了正常细胞上,也不会造成什么伤害,只有在接受了红外线照射之后,这些药物才会发挥杀伤效果。


  光照就像是为这种搜索加了另一道保险,即使药物随血液循环跑到了人体其它的部位,也不会对正常细胞造成误伤。


  这种疗法当中采用的药物属于一种特殊的抗体-光吸收剂偶联物(APC,也有部分文献将此类药物归类为抗体-药物偶联物[ADC]的范畴)。其中,由小林久隆主要研发的药物当中,采用了一个名为IRDye700DX(IR700)的光吸收剂结构。


  光吸收剂结构


  当暴露于特定波长的近红外光照时,这个结构会发生特殊的光诱导的配体释放反应。此时药物发生物理和化学变化,并导致细胞膜穿孔,从而杀死作为药物结合目标以及光照目标的癌细胞。


  对于这一疗法的一系列药物来说,IR700这个结构是可以通用的。也就是说,这类疗法也许目前仅仅获批了用于EGFR突变的癌症,但是未来,通过更改抗体-光吸收剂偶联物(APC)当中的这个抗体,还可以对于HER2等等多种其它类型的癌细胞发挥杀伤作用。


  这样的特点和能够更换导弹头的生物导弹抗体-药物偶联物(ADC)非常相似。


  除此以外,光免疫疗法还有一大特点这种疗法能够激活人体免疫系统对于癌细胞的杀伤。


  光免疫疗法杀伤癌细胞的方式是使其细胞膜穿孔、细胞裂解,而在细胞破裂之后,其中的遗传物质也会被释放出来,更容易被人体免疫细胞捕捉并识别到,从而记录下这些错误,自主地在人体内寻找相似的目标,也就是其它拥有相似的错误的癌细胞,以达到激活人体免疫系统功能、杀灭其它部位或残余癌细胞的目的。


  光免疫疗法获批了吗


  首款光免疫疗法已经在日本获批了!


  日本厚生劳动省2020年9月25日批准日本乐天医疗公司研发的Akalux,光免疫疗法的新型药物,用于治疗手术无法切除的头颈部恶性肿瘤患者,与这款药物联合使用的BioBlade激光系统已于9月2日获批。


  Akalux包含攻击癌细胞的抗体(西妥昔单抗,一款EGFR抑制剂)和能对光产生反应的化学物质,通过输液给患者用药,在药物和癌细胞结合后,再向患者照射近红外激光,激活药物中的抗体从而达到破坏癌细胞的目的。


  根据目前已经公开的小型Ⅱ期研究初期结果,接受这项疗法治疗的患者,中位总生存期9.3个月,整体缓解率约为43.3%,安全性较好。


  目前,在日本以外的世界其它国家及地区,这项疗法的Ⅲ期临床试验正在推动当中。不过由于这项疗法已经获准在日本使用,所以希望尝试的患者可以通过日本专家会诊来评估是否适合。大家可以联系基因药物汇获取帮助。


  光免疫疗法可以治疗哪些肿瘤


  首先,由于光免疫疗法当中采用的抗体-光吸收剂偶联物需要依靠近红外光的照射来激活,因此这类疗法的适应症会受到光照的穿透深度的限制。


  医用的红外线分为两类:近红外线和远红外线。其中近红外线也称短波红外线,穿入人体组织的深度大约5~10毫米。这在各类红外线当中已经算穿透深度比较深的了,远红外线(常波红外线)的穿越深度2毫米。


  这样的特点决定了,光免疫疗法治疗的肿瘤病灶需要比较贴近体表,太过深入的病灶,近红外线照射就可能无法抵达,因此目前最先完成的是针对头颈部肿瘤的临床试验。头颈部肿瘤、浅表肿瘤的患者更适合这种疗法。


  其次,光免疫疗法采用的抗体-光吸收剂偶联物,在不经由近红外光照射激活的情况下,是不会对细胞造成杀伤的。因此,这种疗法更适合对于副作用比较重视的患者。


  除此以外,患者具体是否能够接受、并且适合接受光免疫疗法的治疗,还必须由专家根据患者的实际病情来分析研判。


  小汇有话说


  其实分析完光免疫疗法的原理与特性之后,首先出现在我脑海中的一句话是:又有一大批新药要出现了!


  前两天我们讨论抗体-药物偶联物(ADC)Enhertu(DS-8201)的时候曾经提到,第一三共株式会社在这款药物大获成功之后,基于相同的平台,又设计了大量有相似结构的ADC。这些药物只在抗体等部位进行了更换,有望在保持同样强大的靶向性的同时,发掘出治疗更多癌种、更多突变类型疾病的潜力。


  举例来说,当前的DS-8201以曲妥珠单抗为基础,后续假如以西妥昔单抗为基础,那么新的ADC就有希望用于EGFR突变癌症的治疗。


  此次的光免疫疗法当中的抗体-光吸收剂偶联物(APC)也有同样的潜力。目前的Akalux使用的是西妥昔单抗,假如后续将这部分结构更换为曲妥珠单抗,那么新的药物同样有望用于HER2阳性癌症的治疗。


  这是一种站在巨人的肩膀上的新疗法,它若想成功,必定需要建立在靶向治疗的成功的基础之上。不过也正是因为我们认可靶向治疗在癌症治疗当中的关键性地位,这些新疗法的潜力也同样值得我们期待。


本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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