时间:2023-01-10 16:50 编辑:全球肿瘤医生网
2023年非小细胞肺癌NCCN指南首次更新,EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的患者迎来新治疗策略
2021年时,两款EGFR外显子20插入突变(ex20ins)抑制剂先后获批上市,再加上NCCN指南迅速跟进,做出了推荐以及用药指导,曾经被视为难治突变、耐药突变的EGFR ex20ins,迅速地在NCCN指南上拥有了属于自己的一页。
就在2023年V1版非小细胞肺癌NCCN指南上,一条针对这两款药物的更新信息,再次让ex20ins患者迎来了新的治疗策略!
指南上明确:两者并无严重的交叉耐药。
事实上,尽管目前已经获批的适应症(二线治疗)相同,但阿米万他单抗(JNJ-6372)与莫博替尼(TAK-788)这两款药物各有特点,不仅药物结构与作用机理不同、用药方式不同,连副作用都存在一定的差异。
从结构上来说,阿米万他单抗是一款EGFR/MET双特异性抗体,与几款经典的EGFR抑制剂都有所不同;而莫博替尼则是在结构上与奥希替尼有相似之处,但增强了针对EGFR ex20ins以及其它非敏感突变的抑制效果。
用药方式方面差异也很明显。阿米万他单抗的用药方式是静脉注射,莫博替尼的用药方式是每日口服。有些患者可能习惯每日口服药物(无创,但是需要每日定时用药),也有患者可能会更喜欢一个月内每周静脉注射、然后改为每2周静脉注射的给药方案(有创,但是用药频次更低)。
副作用方面,阿米万他单抗的副作用包括两部分:抗EGFR带来的副作用,和抗MET带来的副作用。而莫博替尼的副作用,与EGFR抑制剂奥希替尼更相似。
此次更新的交叉耐药信息就更是重中之重了。由于阿米万他单抗和莫博替尼的作用机制并不相同,因此患者在对于其中一款药物耐药之后,可以考虑换用另一款药物。也就是说,对于阿米万他单抗耐药的患者,可以再次尝试莫博替尼;反之亦然。
而由于这两款药物分别代表了目前在研的EGFR ex20ins抑制剂的两个主流方向,因此,即使患者的计划是参与临床试验,也同样可以将这条信息作为参考。如果想从我们的渠道申请临床试验,除了阿米万他单抗与莫博替尼这两款药物的项目以外,还可以酌情选择一些与它们同类型的药物的试验项目,增大入选的概率。
举例来说,在我们正热招的EGFR ex20ins项目当中,伏美替尼具有与奥希替尼相似的结构,但通过一些修饰,使药物与代谢产物的活性更强、疗效更强,同样也能覆盖到包括ex20ins在内的一部分非敏感突变。
另一类热招项目的试验药物,如EMB01,就和阿米万他单抗类似,属于EGFR/MET双抗,不仅有ex20ins的项目招募,还因结构与疗效特点,覆盖了奥希替尼耐药这项备受关注的适应症。
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