时间：2023-08-09 10:43 编辑:全球肿瘤医生网
HPV相关的肿瘤怎么治疗,这些免疫治疗新方案缓解率可以高达100%
有多少女性朋友，终于打上了期盼已久的九价?
近段时间，HPV疫苗、也就是俗称的宫颈癌疫苗又成了大热门，很多网友在网络上分享自己苦等几个月之后终于排到了疫苗的兴奋之情。而近期的新闻也曝出，已有9款国产九价及更高价数的HPV疫苗，进入Ⅲ期临床试验阶段。相信在一段时间之后，我国将迎来一个九价疫苗供应量大增的场面。
当然，消除宫颈癌需要在预防与治疗两个方面乏力。HPV疫苗是预防宫颈癌的主力军，那么对于不幸已经患上了宫颈癌的患者，有没有相对应的手段，可以在治疗宫颈癌方面发挥力量呢?
宫颈癌治疗最前沿的方向主要有两个：一个是免疫治疗，一个是基于HPV的治疗。其中，免疫治疗主要包括联合用药新方案及免疫双抗，而HPV作为一种靶标，可以与CAR-T、TCR-T等细胞疗法以及癌症疫苗等相结合，组成治疗宫颈癌的新疗法。
免疫联合疗法
与非小细胞肺癌等不同，由于缺乏可用的靶向治疗靶点，目前晚期宫颈癌治疗的发展，主要集中在免疫治疗方面。尤其是近期发展迅速的双抗类药物，屡次在宫颈癌治疗中实现新突破。
1、卡度尼利单抗:PD-L1阳性患者缓解率43.8%
卡度尼利单抗(开坦尼，AK104)是一款PD-1/CTLA-4双靶点抑制剂，目前已经获得国家药监局(NMPA)的批准在中国上市。这也是全球首款获批上市的PD-1/CTLA-4双免疫检查点抑制剂，同时也获得了FDA授予的快速通道资格。
用于治疗宫颈癌患者，卡度尼利单抗可以实现33.0%的整体缓解率，其中完全缓解率为12.0%;其疗效持久性也比较好，77.6%的患者缓解持续超过6个月，52.9%的患者缓解持续超过12个月;患者的中位无进展生存期为3.75个月，中位总生存期为17.51个月。
亚组分析结果显示，在PD-L1阳性(CPS1)的患者疗效较好，整体缓解率为43.8%，中位无进展生存期6.34个月。
2、M7824:HPV阳性,缓解率41.7%
M7824是一款能够同时靶向PD-L1与TGF-的双靶点抑制剂，目前已经在国内获得了进行临床试验的许可。根据以往的临床试验数据来看，这款药物在多类实体肿瘤、包括因HPV感染而导致的肿瘤的治疗当中，具有不错的潜力。
此前ASCO上公布的数据显示，M7824用于治疗多类HPV阳性的实体瘤，包括肛门癌、宫颈癌和头颈鳞癌患者，整体缓解率达到了41.7%。
癌症疫苗
宫颈癌最主要的致病原因是高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染，其关联性极强，几乎可以说所有的宫颈癌都因高危型HPV感染导致，因此预防手段以及最新的治疗手段都围绕着这类病毒感染展开。
目前，已经有将HPV作为靶点的癌症疫苗，取得了阶段性的成功。
1、PDS0101:缓解率高达100%
在2022年SITC期间提交的Ⅱ期IMMUNOCERV试验数据显示，癌症疫苗PDS0101联合放化疗，能够为部分宫颈癌患者带来高达100%的缓解率。
试验当中纳入了9名患者，均为局部晚期的、高危型宫颈癌患者，均接受PDS0101联合放化疗的方案治疗，结果显示，其中8位患者达到了临床完全缓解，1位患者达到了部分缓解，整体缓解率高达100%!此外，患者的1年无病生存率和1年总生存率均为89%。
从原理上来说，PDS0101对于因HPV感染而导致的癌症，例如宫颈癌、头颈癌等，有治疗的潜力。这是一种皮下注射的T细胞HPV特异性免疫疗法，能够通过多种途径，刺激患者体内生成高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。这些T细胞能够靶向由HPV16引起的多类肿瘤，包括肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴茎癌、阴道癌及外阴癌等。
此前，FDA已经授予了PDS0101与派姆单抗的联合方案快速通道指定，用于治疗复发或转移性的HPV16阳性头颈癌。
2、GX-188E:缓解率42%
GX-188E是一款DNA疫苗，主要用于治疗HPV16和HPV18感染引起的癌症，包括宫颈上皮细胞肿瘤。
根据此前《柳叶刀》杂志上刊登的数据，GX-188E联合派姆单抗治疗HPV16或HPV18阳性、晚期或复发且无法接受手术、接受标准治疗方案后病情持续进展的宫颈癌患者，在治疗第24周时，整体缓解率达到了42%。按照历史数据(Keynote-158试验)，接受派姆单抗单药治疗的复发或转移性宫颈癌患者，整体缓解率仅为14.3%。
超过75%的患者体内，对HPV病毒产生了特异性的细胞免疫反应。这意味着，超过四分之三的患者在接受治疗后，具备了依靠自身免疫系统杀伤HPV病毒的能力。
细胞疗法
TCR-T疗法是一类细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。
通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的亲和力与战斗力。它们能够更准确、高效地识别除癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。
同为基因工程改造的T细胞疗法，CAR-T和TCR-T两种疗法之间有非常多的共同点。比如，这两种疗法都致力于大幅提升T细胞对于癌细胞的识别能力和杀伤力，并且都会借助某些靶标来达到这一目的。
但两种疗法也存在一定的差别。整体来说，CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。举例来说，HPV相关的蛋白质，就是目前TCR-T疗法重要且热门的靶点。
1、KITE-439:缓解率42.9%
E7蛋白是高危型HPV感染后人体会产生的特殊蛋白质，可用于宫颈癌的早期筛查。TCR-T疗法KITE-439能够靶向E7蛋白，用于HPV阳性实体瘤患者的治疗。
目前已评估疗效的受试患者共7例，均为已经接受过3~7种全身性治疗方案的患者，包括外阴癌、口咽癌及肛门癌等等。这些患者接受KITE-439治疗的整体缓解率为42.9%，疾病控制率为71.4%。
癌症疫苗、TCR-T疗法等等，这些新兴的免疫治疗及细胞治疗手段，都有针对HPV的新项目，广泛覆盖宫颈癌、头颈癌以及肛门癌等HPV相关肿瘤的适应症。如果有这些癌症的患者希望申请临床试验项目，可以点击在线咨询了解更多。
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