时间：2023-10-31 10:47 编辑:全球肿瘤医生网
CART治疗血液肿瘤,CAR-T疗法治疗晚期复发血液肿瘤客观缓解率达100%
2023年10月12日，根据韩国中央日报的报道，《时代周刊》2010年百位极具影响力人物榜单上的世界著名肿瘤学家，兼美国最顶级癌症研究机构(City of Hope综合癌症中心)副主任-Larry W. Kwak博士，在首尔市中心举行的新闻会议上宣布了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的一期临床试验结果，为复发的血液系统肿瘤患者带来了新的生存希望。
Kwak博士及其团队去年在City of Hope开展了1期临床试验，试验对象共计3例，其中1例为接受过化疗的大B细胞淋巴瘤患者，另2例为治疗后复发的患者。所有患者经B细胞激活因子受体(BAFF-R)靶向CAR-T细胞疗法治疗后，均表现出较好的缓解率。在CAR-T治疗30天后，2例患者出现完全缓解;治疗90天后，另一例患者出现完全缓解。
研究显示，BAFF-R对CAR-T细胞治疗敏感，靶向它或可预防CD19抗原丢失变异的出现，从而用于B细胞恶性肿瘤的治疗。目前，BAFF-R CAR-T细胞疗法已被证明对既往治疗失败的患者有效，且副作用小，稳定性强，或可真正为复发的血液系统肿瘤患者带来生的希望!
何谓CAR-T疗法
CAR-T细胞疗法是以T细胞介导的CAR为基础的一种细胞免疫疗法，对复发或难治性肿瘤，特别是血液系统恶性肿瘤的治疗带来一场革命性突破!
研究显示，T淋巴细胞(简称T细胞)有助于协调细胞介导的免疫反应，从而在监视和消除肿瘤细胞、癌前细胞等方面发挥重要作用，而癌症的发生与T细胞活性受阻有一定关系。研究人员希望通过增强患者免疫系统攻击肿瘤的能力，来达到治疗癌症的目的。而CAR-T细胞疗法正是通过对患者自身的T细胞进行重新编程，再将其回输到患者体内，使其攻击体内癌细胞，用以治疗血液恶性肿瘤等。
CAR-T疗法如何实现精准抗癌
CAR-T疗法可不止是打一针那么简单，而是需要通过T细胞采集、改造等一系列复杂过程，然后再输回至患者体内。如果一切按计划进行，CAR-T细胞将会在患者体内继续繁殖，并在工程化受体指导下，识别及杀死表面含有目标抗原的任何癌细胞，实现精准抗癌，主要治疗过程如下：
检测治疗靶点
由于不同肿瘤会表达不同的抗原，且CAR-T疗法并不适合所有的肿瘤患者。所以，治疗前需要结合病理检查报告、免疫组化结果来确定治疗的靶点。
采集T细胞
用于CAR-T细胞生产的T细胞，可以来源于患者自身(即自体)或供体(即同种异体)，但临床通常会选择患者自体来源。
首先，医生会通过静脉穿刺或单采术等方式采集血液;从血液中分离出免疫细胞，再进一步分离出T细胞。
制备CAR-T细胞
在实验室中，对采集到的T细胞，进行重新编程，使其表面产生人工生成的特定受体即嵌合抗原受体(CAR)，该受体可识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质或抗原。
回输CAR-T细胞
首先，通过化疗等方式，对患者进行清淋治疗，即清除患者体内的其他淋巴细胞，以消除免疫抑制因素。之后，将扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内，以识别及攻击癌细胞。
CAR-T获批用于拯救哪些血液系统恶性肿瘤
血液系统恶性肿瘤，简称为血癌，是由于异常血细胞，不受抑制的增殖，而引起的一种恶性疾病。
近年来，CAR-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面，展现出巨大的应用前景。因为相较于实体瘤，血液系统恶性肿瘤在寻找肿瘤抗原方面，更容易靶向。CAR与结合靶点的相互作用，决定了其所构建的CAR-T细胞的杀伤效果和增殖能力，常见靶点包括CD19、CD20、CD22、BCMA。目前，国内外获批的几类CAR-T细胞疗法，都集中在血液系统恶性肿瘤方面，下面小编帮大家详细介绍一下。
急性淋巴细胞白血病(ALL)
急性淋巴细胞白血病(ALL)是由恶性前体B淋巴细胞或T淋巴细胞，在骨髓内异常增生、聚集，从而影响骨髓中正常血细胞生成、抑制人体正常造血的一类疾病。
CAR-T细胞疗法研发之初就是用于治疗ALL，2023年5月，全球首例接受CAR-T细胞免疫疗法治疗的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病患者Emily Whitehead，实现了第11年的无癌生存。
根据《国际分子科学杂志》报道，FDA批准了一项用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病的CAR-T细胞疗法-Kymriah，靶点为CD19。诺华研究表明，Kymriah治疗B-ALL效果显著，3个月内总体缓解率为81%。
复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)
在多发性骨髓瘤中，恶性浆细胞在骨髓中积聚，抑制正常造血细胞的产生，还会进一步抑制成骨细胞功能，从而产生无功能的副蛋白。迄今为止，该病很难通过化疗、造血干细胞移植等传统方法治愈。多项临床试验显示，B细胞成熟抗原(BCMA)是B细胞、血浆细胞中存在的另一种表面标记，在成熟的B细胞和浆细胞上表达，使其成为多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗的希望靶点。目前获批的CAR-T细胞疗法，主要有以下三种：
①Abecma(Idecabtagene vicleucel)：是全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法，上市国家为美国，已获得FDA批准用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤。
②Carvykti(西达基奥仑赛)：也是在美国上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的CAR-T细胞疗法。
③福可苏(伊基奥仑赛注射液)：是一种以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶向的CAR-T细胞疗法，由驯鹿生物和信达生物联合研发，并经中国药监局(NMPA)批准上市。以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位;还具有独特的全人源scFv，可通过全面的体内和功能评价，用于多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤;此外，还观察到宿主抗CAR免疫原性降低、突出的体内持久存续性，为中国患者带来了新的希望!
复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中较为常见的一种形式，目前获FDA批准的CAR-T细胞疗法包括五种，即Kymriah、Yescarta、Breyanzi、奕凯达(阿基伦塞注射液)、倍诺达(瑞吉奥伦塞注射液)，治疗靶点均为CD19。
根据《国际分子科学杂志》报道，难治性大B细胞淋巴瘤患者接受CD19靶向CAR-T细胞(Yescarta)治疗显示，完全缓解者为58%，部分缓解者为25%。
复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)
套细胞淋巴瘤(MCL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型，对于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗，FDA批准了一项CD19定向CAR-T疗法，即Tecartus(Brexucabtagene autoleucel)已在美国上市。
目前我国套细胞淋巴瘤CAR-T细胞免疫正在招募患者中，大家可以联系无癌家园医学部了解详情，或进行申请。
复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤
Yescarta(axicabtagene ciloleucel)获美国批准，用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡细胞淋巴瘤(FL)，尤其是经两种或多种全身治疗失败的患者。
这一批准基于名为ZUMA-5研究(即一项单臂、Ⅱ期、多中心国际试验)结果，该结果显示，91%的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者对Yescarta产生应答。其中，74%的患者在接受治疗18个月时，处于持续缓解;在中位随访时间为14.5个月时，尚未达到中位缓解时间。
小编有话说
一直以来，癌症的基础治疗不外乎手术、放疗、化疗等手段;而近年来，随着免疫疗法的不断发展，CAR-T细胞疗法逐渐从实验室走到临床。除了血液系统肿瘤外，研究人员也在逐步开展CAR-T细胞在治疗胰腺癌、乳腺癌、转移性甲状腺髓样癌、脑肿瘤等实体瘤方向的研究。
希望在不久的将来，CAR-T细胞可以在国内外医学科研工作者的共同努力下，打破实体瘤瓶颈，并突破价格、耗时长等多重限制，真正开启肿瘤治疗的新篇章，为越来越多的晚期癌症患者带去生存希望!
如果您也想寻求CAR-T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病理报告和治疗经历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
参考资料
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