广谱抗癌药,BRCA突变靶向药,PARP抑制剂CVL218临床试验招募中

　　广谱抗癌药,BRCA突变靶向药,PARP抑制剂CVL218临床试验招募中

　　PARP抑制剂是靶向药物中一个重要的分类，主要用于治疗BRCA基因突变的患者。PARP抑制剂在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌中均有已获批临床应用的药物，整体疗效较好，但遗憾的是，仅有用于治疗乳腺癌的奥拉帕尼已经获批在国内上市，与其他类型的患者相比，BRCA突变的患者治疗情况仍然不够理想。

　　幸运的是，随着医疗水平的增长，国内机构对于PARP抑制剂药物的研究已经初具规模，自主创新药物大量涌现，各类临床试验启动，为患者接受治疗提供了便利。

　　全面秒杀!CVL218对标奥拉帕利,临床前研究优势显著

　　由我国自主研发的CVL218属于新型小分子PARP抑制剂药物，在美国、欧洲、日本、加拿大等国均具有专利，更是曾经多次荣获国家级重大专项资助。与其他已经上市的PARP抑制剂相比，CVL218水溶性更好、生物利用度更高，能够更好地进入肿瘤组织发挥效果。临床前研究显示，CVL218的溶解性非常好，达到奥拉帕利的350倍以上，吸收速度、绝对生物利用度达100%，且无明显蓄积，安全性更好。CVL218制剂稳定性高，无需特殊储存条件，更便于患者使用。

　　同时，CVL218具有穿过血脑屏障的能力，为治疗脑转移及神经胶质瘤等脑瘤患者提供了可能。在针对卵巢、胰腺、结肠、子宫的组织试验中，CVL218的药物浓度分别可以达到奥拉帕利的35、33、18、19倍!更高的药物浓度，为CVL218获得更好疗效提供了可能。

　　此外，CVL218对于PARP1/2靶点的选择性抑制活性比奥拉帕利高20~200倍，脱靶毒性更低、安全性更好。不论是单独应用，还是与其他药物联合应用，都能对疗效产生显著的提升效果。

　　总结起来，CVL218共具备六大显著优势：

生物利用度更高

安全性更好

便于储存

能够穿过血脑屏障

药物有效浓度更高

靶点选择性更强

　　这样的优势，为CVL218治疗多类型肿瘤的疗效提供了坚实的保障。

　　抗癌三十六计之围魏救赵为何PARP抑制剂能成为BRCA突变肿瘤的克星

　　聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)指一类蛋白质，由17个成员组成，分别具有不同的结构和功能，涉及许多细胞过程，包括DNA修复、基因组稳定和调控细胞程序性死亡过程。

　　而乳腺癌易感蛋白(BRCA)基因则属于一类抑癌基因，也被称为看护基因，其编码合成的对应蛋白质有修复DNA的功能。一旦此类基因发生突变，肿瘤抑制功能丧失，细胞癌变的风险就会增加。

　　PARP与BRCA共同调控细胞的DNA修复过程。通常情况下，细胞中常见的DNA修复方式包括两种，碱基切除修复(BER)和同源重组修复(HRR)。

　　PARP与细胞碱基切除修复过程相关，在这一过程中PARP蛋白会与DNA损伤位点结合。使用PARP抑制剂可以阻断PARP蛋白从DNA损伤位点脱落的过程，导致蛋白质无法脱落，DNA复制等过程无法顺利继续。

　　BRCA与细胞同源重组修复过程相关，发生BRCA突变的细胞无法进行同源重组修复，只能选择采用碱基切除修复的方式。因此，对发生了BRCA突变的癌细胞使用PARP抑制剂，能够导致癌细胞发生合成致死，杀灭癌细胞。

　　简单来说，通过PARP抑制剂斩断癌细胞的退路，迫使它踏入另一条走不通的死路中，最终达成将其杀灭的目的。这种方式就如同三十六计当中围魏救赵这一计，以逆向思维的方式，以表面来看舍近求远的方式，绕开问题的表面现象，从本源着手解决肿瘤、一招制胜，可以说是精彩至极。

　　由于这样的特点，PARP抑制剂成为了BRCA突变型肿瘤当之无愧的克星。

　　潜力新人亮相!靶向多种实体瘤,CVL218临床试验招募进行中

　　试验名称：CVL218 在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学 Ⅰ期临床试验

　　研究机构：中山大学附属肿瘤医院

　　试验分期：Ⅰa/Ⅰb期

　　试验人数：150人

　　试验目的：

　　Ⅰa 期：

　　确定 CVL218 单次及多次口服给药在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，探索限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)，确定进一步 临床研究的推荐剂量及给药方案。

　　Ⅰb 期：

　　评估 CVL218 的有效性，包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)。

　　纳入标准：

　　1、自愿参与研究，签署知情同意书，能够遵照医嘱完成治疗并配合随访;

　　2、年龄18~75岁(含两端)，性别不限;

　　3、组织学和/或细胞学确诊为晚期或转移性恶性肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肠癌、胆道肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤等;

　　4、既往接受过2线用于晚期或转移性疾病的化疗;

　　5、根据 RECIST 1.1 标准，患者至少有一处影像学(CT 或 MRI)可测量或可评估病灶(最大径10 mm，若为淋巴结，是短径1 5mm);前列腺癌以 PSA、循环肿瘤细胞指标纳入试验可不要求具有可测量或可评估病灶;

　　6、有证据能证实存在胚系或体系 BRCA1 或 BRCA2 基因突变，患者需根据要求提供组织或血液样本进行复核;

　　7、ECOG评分0~1分;

　　8、更多详细标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　排除标准：

　　1、既往使用或正在使用以 PARP 为靶点的抗肿瘤药物(既往接受过 PARP 抑制剂，但使用 PARP 抑制剂未达足量治疗剂量且不超过 28 天连续使用且不是最近一线治疗的患者除外);

　　2、仍存在既往治疗引起的 2 级的未缓解恢复的急性毒副反应 ，除非是不存在安全性风险的 AE(如脱发、神经病变和特定的实验室检查异常);

　　3、筛选前 4 周内(或 5 个半衰期的洗脱期内)曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、具有抗癌作用的中成药，营养补充剂，但用于骨质疏松症的双膦酸盐和地诺单抗如果在筛选 4 周内以稳定剂量使用，则允许继续使用;

　　4、其他可能影响试验研究的排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

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