时间：2018-09-12 16:07 编辑:全球肿瘤医生网
弗吉尼亚理工学院Carilion研究所的科学家表示，参与人体昼夜节律的基因是一种潜在的治疗靶点，可以帮助致命脑胶质瘤的患者。研究结果发表在科学报告杂志上，指出一种特定基因的亚型，能够促进癌细胞的存活，尽管它更常见于调节昼夜节律-身体的24-小时生物钟。
弗吉尼亚理工学院Carilion研究所助理教授志胜说：世界正在拼命寻求新的胶质母细胞瘤治疗方法，而且从来没有人将这种基因作为治疗基础的指标。我们发现，抑制这种基因可能会抑制癌症干细胞自我更新并分化成胶质母细胞瘤细胞，我们怀疑这可能是这种非常持久性癌症的标志，在设计治疗之前需要进行更多的研究，但我们早期的基础科学研究结果很有希望。
目前，迫切需要新的胶质母细胞瘤患者治疗方法。大多数患者在确诊后的寿命不超过15个月。大约90％的住院时间超过两年的患者会出现复发性肿瘤，因此额外的脑部手术通常不是一种很好的治疗选择。这种疾病几乎占所有脑癌的一半，最近又夺走了美国参议员约翰麦凯恩的生命。如果手术，放射治疗和化疗后仅有几百个胶质母细胞瘤干细胞存活，癌症就会复发。
研究人员确定了当酪蛋白激酶1基因家族成员产生的酶被阻断，胶质母细胞瘤的增殖停止，小鼠的肿瘤形成受到抑制。证据表明，这种酶可以调节胶质母细胞瘤干细胞在自我更新中的有效性，而不是分化。阻断这种基因有效地杀死了癌症干细胞。研究人员还评估了阻止酪蛋白激酶1基因激活昼夜节律的两种市售药物，其中一种显示出可以作为胶质母细胞瘤干细胞化学抑制剂的潜力。
2、ER+乳腺癌耐药原因找到了
乳腺癌是美国最常见的癌症之一，在8名女性中就有一个中招。大约80％的乳腺癌是雌激素受体（ER）阳性，癌症发生是由雌激素引起的。最近一项研究一种对ER阳性乳腺癌开发更精确治疗有影响的因素名为EVL的蛋白质，会降低ER阳性乳腺癌扩散到身体其他部位的能力。
研究人员使用流行病学数据比较在诊断时是否使用激素替代疗法的患者。他们分析了遗传数据，以确定EVL是癌细胞扩散能力的重要调节因子，并在乳腺癌细胞中进行了后续实验。ER阳性乳腺肿瘤中高表达雌激素受体，就像燃料一样促进癌症的生长。这类患者接受手术和化疗，通常采用抗雌激素药物，如他莫昔芬，通过切断乳腺癌细胞的燃料供应来减少癌症复发。
实验室分析了遗传数据集，以确定EVL是控制雌激素癌症效应的一个因素。他们发现雌激素可以增强EVL的产生，这似乎可以将癌细胞保留在原始肿瘤部位。随着雌激素水平下降，EVL水平下降，使癌细胞侵入邻近组织，这是转移的第一步。EVL调节细胞肌动蛋白细胞骨架的作用可能是其抑制细胞运动能力的关键。虽然抗雌激素药物如他莫昔芬可以抑制肿瘤生长，但它们也可能间接降低EVL水平，加速剩余癌细胞对邻近组织的侵袭。
接下来的研究就是如何利用EVL与雌激素的相互作用来开发ER阳性肿瘤患者的联合治疗方法，打破激素治疗耐药的局面。
3、无药可医的致癌基因KRAS突变到底如何神通广大？
东芬兰大学的一项新研究表明，不同类型癌症的KRAS突变对癌症的影响比以前认为的更为多样化。KRAS蛋白质的相同氨基酸中的不同突变对蛋白质功能具有非常不同的影响，因此当涉及治疗和药物开发时它们可能需要不同的方法。该研究结果发表在PLOS Computational Biology上。
人体蛋白质中发生的突变通常是癌症的驱动因素。最重要的蛋白质之一KRAS，其突变在胰腺癌的发展中发挥了很大作用。KRAS蛋白的12位点氨基酸-甘氨酸点突变可以导致甘氨酸突变成6种不同氨基酸中的任何一种，都会使蛋白质过度活跃，导致不受控制的细胞生长，并因此导致癌症发展。
以前，在KRAS蛋白的相同位置发生的所有6种不同突变在其功能上被认为是相同的。然而，情况可能并非如此，因为新发表的研究表明这些突变并非完全随机：不同的突变在不同的组织类型中或多或少地发生，不同的突变可能对蛋白质功能具有不同的影响。该研究首次表明，在同一位置发生的不同突变对KRAS蛋白的分子水平功能有不同的影响。
KRAS蛋白的12氨基酸-甘氨酸的突变最常见于结肠、肺和胰腺的癌肿瘤中，并且它们在胰腺导管腺癌中尤其常见，且与预后最差有关，没有有效的治疗方法。这些发现增强了我们对不同突变效应的理解。将来，它们可能有助于开发和选择针对突变KRAS蛋白功能的药物治疗该类癌症。
4、乙型肝炎成为肝癌的首要元凶
乙型肝炎是一种引发肝脏感染的病毒，高达80％的肝癌患者都归因于乙型肝炎感染。乙型肝炎病毒具有高度传染性，有多种传播方式，包括母子传播，感染血液制品，透析，伴侣性交，滴注药物以及与感染者长期密切接触。在大多数情况下，感染后都不会产生任何症状，通过血检可以判断出乙型肝炎感染。肝脏的超声波测试可以评估肝脏受累程度。预防的办法，主要是通过疫苗接种来预防乙型肝炎。
乙型肝炎有两个阶段，急性和慢性。如果一个人接触乙型肝炎病毒，那么最初的感染被称为急性感染。约三分之一的受感染成年人会出现诸如眼睛发黄和腹痛等症状。大多数人要么没有症状，要么只有轻微的症状，很容易被误认为是流感或疟疾，儿童很少出现症状。
当急性乙型肝炎出现症状时，患者需要多休息，补充水分和营养。建议避免接触可能导致肝脏炎症恶化的其他因素，如酒精。急性乙型肝炎没有特异性治疗或无进展生存方法。急性乙型肝炎感染后，可能会完全康复或进展为慢性病。慢性乙型肝炎通过肝炎的某些血液标志物确诊。大多数成年人不会发展成慢性病，但从出生或五岁以下感染的儿童大多会发展成慢性病，可能没有症状或偶尔会出现以腹痛，黄眼，尿色深或肝脏检查异常为特征的肝炎。慢性乙型肝炎主要面临的问题是有发展为肝硬化和肝癌的风险。
5、蛋白质分析揭示了成神经管细胞瘤的新亚型
患有相同类型肿瘤的患者，有的可能会快速进展而有的可能进展缓慢。治疗效果也有很大差别，有的患者肿瘤明显缩小，而有的患者完全没有效果。在DNA，RNA或表观遗传水平上分析肿瘤有助于肿瘤学家诊断和预测癌症。
麻省理工学院和哈佛大学波士顿儿童医院和麻省理工学院进行了一项新研究，系统地检查了成神经管细胞瘤中的蛋白质修饰，研究小组首先收集了45份肿瘤样本，样本被送到Broad Institute蛋白质组学平台的团队，该团队利用Broad开发的工作流程对肿瘤蛋白质进行总体测量，以及蛋白质制成后可在细胞中进行修饰的几种方法，如作为磷酸化和乙酰化。然后，蛋白质组学计算科学家DR Mani和Karsten Krug与德国癌症研究中心合作，将这些蛋白质组学数据与DNA和RNA的总体测量结合起来。
在成神经管细胞瘤的四个现有亚组中，前两组为无翼（WNT）和声波刺猬（SHH），在第3组和第4组中，研究人员发现了新的亚型。Fraenkel和共同第一作者Tobias Ehrenberger开发了一种新方法来预测导致蛋白质组学数据变化的关键调节蛋白，这种叫做激酶组分析的方法使他们发现了一种蛋白质PRKDC，当灭活时，该肿瘤亚型对放射治疗更敏感。分析提示3型成神经管细胞瘤的潜在治疗途径，这种亚型具有不良预后，可能成为肿瘤细胞对辐射敏感的靶标。Fraenkel表示，希望这项研究可以为成神经管细胞瘤患者提供更好的治疗策略，减少长期副作用。
6、FDA更新了慢性淋巴细胞白血病的用药方案
美国食品和药物管理局根据III期MURANO试验的微小残留病（MRD）数据，批准venetoclax（Venclexta）联合利妥昔单抗（VenR）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，且疗效明显优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案！
MURANO研究发现化学免疫治疗CLL的疗效与能否取得MRD转阴相关，而靶向药物治疗难治或复发CLL的疗效是否与MRD转阴有关还不太清楚，因为这类患者MRD阴转率较低。
MURANO研究显示，与BR方案相比，VenR方案治疗难治或复发CLL的PFS更优（HR0.17），外周血和骨髓MRD转阴更好。VenR组获得MRD转阴与患者是否具有del（17p）、非IGVH突变和 TP53突变等不良预后因素无关。VenR组中121/194例（62%）患者的MRD在联合治疗结束时为阴性，中位随访13.8月（5.6~23.0月）时，其中100例（83%）患者MRD仍为阴性，2例进展为PD，2例死于无关疾病，2例进展为Richter氏综合征，15例（12%）MRD转阳[1例MRD10^(-2)且为PD，14例MRD为10^(-4)~10^(-2)且其中2例为PD，1例死亡，11例仍无进展。
VenR治疗的难治或复发CLL获得外周血和骨髓MRD转阴具有高度一致性，外周血MRD的状况与临床疗效显著相关。VenR可使患者早期获得深而持久的高外周血MRD转阴率，且与患者是否存在不良预后因素无关，明显优于BR方案。MRD重现仅见于少数患者，可能并不一定导致临床疾病进展。提示VenR的疗效明显优于BR方案，目前已是难治或复发CLL的一类推荐方案。
https://medicalxpress.com/news/2018-09-team-potential-strategy-brain-cancer.html
https://medicalxpress.com/news/2018-09-evil-proteins-good-estrogen-receptor-positive.html
https://medicalxpress.com/news/2018-09-variation-cancer-causing-kras-mutations-greater.html
https://medicalxpress.com/news/2018-09-protein-analysis-uncovers-cancer-subtypes.html
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
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