时间:2018-12-04 11:53 编辑:全球肿瘤医生网
一项多中心III期临床试验的结果显示,老年慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者如果使用新的靶向药物依鲁替尼治疗对比之前常用有效的方案苯达莫司汀联合利妥昔单抗疾病进展率显着降低,也表明利妥昔单抗联合依鲁替尼不会带来超过单用依鲁替尼的额外益处。
CLL是老年人中最常见的白细胞癌。2016年,美国FDA批准依鲁替尼作为CLL的一线治疗药物。以前的研究表明,依鲁替尼比另一种化疗药物苯丁酸氮芥更有效,但未有研究将依鲁替尼与苯达莫司汀加利妥昔单抗进行比较。
该试验招募了547名年龄较大的患者,年龄中位数为71岁。1/3被随机分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗,1/3接受依鲁替尼加利妥昔单抗,1/3单独使用依鲁替尼。研究人员追踪随访中位时间为38个月。
与苯达莫司汀加利妥昔单抗(2年时,74%)相比,接受依鲁替尼加利妥昔单抗(2年时,88%)和单独依鲁替尼(2年时,87%)患者无进展生存率(该研究的主要终点)更长。然而,该研究发现2年时三组的总生存率没有差异。
与单独接受依鲁替尼相比,向依鲁替尼添加利妥昔单抗似乎没有改善预后。总体而言,患者对所有三种治疗方案反应良好,接受苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗的患者总体缓解率为81%,接受依鲁替尼加利妥昔单抗治疗的患者为93%,单独接受依鲁替尼治疗的患者为94%。
尽管使用苯达莫司汀加利妥昔单抗完全根除白血病的比率较高,但这种差异并未转化为更好的生存率或更低的复发率。所以在药物选择时要更加谨慎。
但是,依鲁替尼与一些显着的副作用有关,如心房颤动,心律异常会增加中风和其他心血管疾病的风险。患者在使用过程中注意监测心脏情况。
2、免疫检查点抑制剂可能增强CAR-T治疗持久性
根据一项小型临床研究的结果,在一些复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中,免疫检查点抑制有望增强或延长对嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的反应能力。
总体上,14名病人中7人对程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗完全或部分应答。应答和无应答的患者具有不同的特征,这可能为CAR- T治疗后未来使用检查点抑制剂提供信息。
PD-1检查点抑制剂可以安全地与CD19CAR-T细胞治疗相结合,可以改善CAR-T细胞的持久性,这种策略可能特别有益于患有早期B细胞恢复和大体积髓外疾病的患者,费城儿童医院的Shannon Maude医学博士在美国儿童医学会的新闻发布会上说。
CAR-T疗法可以在超过80%的复发性ALL患者中诱导完全反应,但12个月时无复发生存率下降至60%。CAR-T治疗后复发可能通过刺激免疫检查点途径(例如PD-1)来减少T细胞耗竭,并改善CART细胞功能和持久性。
为了验证这一假设,研究人员对14名儿科患者在完成CAR T细胞输注和解决细胞因子释放综合征症状后14天内开始抗PD-1治疗,每3周一次抗PD-1治疗。13例是pembrolizumab(Keytruda),在另一例中是nivolumab(Opdivo)。
14名患者中4名对CAR-T细胞治疗有部分应答或无应答,6名患者的反应持续时间较短,4名导致大体积的髓外疾病。所有4名对CART细胞治疗有部分或无应答的患者在给予PD-1抑制剂后都有疾病进展。然而,6名持续性差的患者中有3名患有B细胞再生障碍并且持续完全缓解。所有4例大体积髓外疾病患者均对检查点抑制有应答,2例患者有完全应答,2例有部分应答。
在CAR-T细胞的背景下,这种联合治疗可以克服某些患者的(PD-1/PD-L1相关治疗)耐药性,Maude说。这些孩子本来没有其他治疗选择,因此努力使他们对治疗应答最大化至关重要,14名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者将继续接受随访。
3、多吃蔬菜对抗癌症 这回有了完整的证据!
研究显示,卷心菜和西兰花等蔬菜产生的化学物质可以促进肠道健康并预防结肠癌。
这项发表在Immunity上的研究表明,喂食富含吲哚-3-甲醇(I3C,芸苔属蔬菜消化时产生)的饮食给老鼠,可以防止肠道炎症和结肠癌。虽然蔬菜能带来健康益处,但其背后的许多机制仍然未知。这项研究第一次证明饮食中的吲哚-3-甲醇可以通过激活一种叫做芳烃受体(AhR)的蛋白质来预防结肠炎症和癌症。
AhR充当环境传感器,将信号传递到肠道内层的免疫细胞和上皮细胞,以保护我们免受对肠道中数万亿细菌的炎症反应。对于不能在其肠道中产生或激活AhR的转基因小鼠,它们很容易发展成结肠癌的肠道炎症。然而,当给他们喂食富含I3C的饮食时,他们没有发生炎症或癌症。有趣的是,癌症进展期小鼠改用富含I3C的饮食时,它们肿瘤明显减少,而且变为良性肿瘤。
研究人员发现AhR对于修复受损的上皮细胞至关重要。没有AhR,肠干细胞不能分化成吸收营养或产生保护性粘液的上皮细胞。他们将不受控制地分裂,最终导致结肠癌。因此,饮食对肠道炎症和结肠癌的深远影响是非常惊人的,许多蔬菜都会产生化学物质,使肠道内的AhR受到刺激。蔬菜消化产生的化学物质激活AhR可以纠正由于AhR刺激不足引起的缺陷,这可以恢复上皮细胞分化,提供对肠道感染的抵抗力并预防结肠癌。
4、通过基因检测即可预测胃癌或食道癌复发的可能性!
每年,英国约有15,000人被诊断患有食道或胃癌。大多数患者通常在手术前接受化疗来缩小肿瘤,接着进行第二轮治疗以清除剩余的癌细胞,但仍有50%的复发率。研究人员分析了一组大型III期临床试验的患者样本,患者在手术或单独手术前接受化疗。
研究人员为接受化疗和手术的患者创建了七项基因检测,并将其用于预测复发风险的高或低。其中两个基因,即表皮生长因子受体(EGFR)和CD44,已表明与胃癌患者化疗的耐药性和生存率降低相关。
该研究发现,高风险组的平均存活时间为20.4个月,而低风险组为39.4个月。因此,未来医生可以通过基因检测来选择临床试验患者,为高风险患者开发新的治疗方案,或者决定在低风险患者化疗和手术后使用较低程度的强化治疗。目前,评估该类患者对化疗和手术组合的反应程度的唯一指标是淋巴结的扩散,但这并不预表复发的风险。这项基因检测与淋巴结状态无关,可预测患者复发的风险。
医生可通过该检测来评估以延长生存期的术前化疗和手术是否对胃癌或食道癌患者有益。
5、非霍奇金淋巴瘤患者可尝试新的免疫疗法
美国食品和药物管理局于2017年8月批准使用第一种嵌合抗原受体T细胞治疗药物,并在2018年初批准了第二种类似药物。这些药物可以对癌症患者的T细胞或白细胞进行基因修饰,以识别肿瘤细胞中的特定蛋白质并可根除它们。
血液和骨髓移植计划主任EdwardBall博士说,我们已经对临床试验患者进行了这种治疗,我们看到CAR T细胞治疗可帮助一部分人获得疾病缓解。根据Ball的说法,在临床试验中接受CAR T细胞治疗的11名患者中的大多数已经进入至少6个月的缓解期。一些CAR T细胞治疗受试者可能仍需要血液和骨髓移植,约有10%的淋巴瘤患者符合治疗要求。
一名治疗患者,是53岁的Lawrence Gediman,在参加CAR T细胞治疗试验之前一年来都未能接受淋巴瘤化疗。入组一个月后,Gediman进入缓解状态并持续缓解18个月。Gediman说,我希望我可以首先选择进行CAR T细胞治疗。
加州大学圣地亚哥分校目前正在圣地亚哥县附近的癌症治疗机构开展临床CAR T细胞治疗试验,用于治疗非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病的癌症患者。
6、癌症将成为最常见的死因
癌症或将超过心脏病成为最常见的死亡原因,根据国家癌症登记处的报告,平均每天有112名爱尔兰人被诊断患有癌症。虽然这种疾病现在导致每年约8,875例死亡,但随着存活率的提高,更多的人患有癌症。在过去20年中,增强检测和新疗法的存活率显着上升,男性从40%上升到62%,女性从48%上升到60%。
自20世纪90年代中期以来,诊断出的癌症总数增加了85%,这也与人口增长和老龄化有关。专家预测,2015年至2045年期间,癌症病例的数量可能翻一番。十分之四的癌症是可以预防的。此外,许多预防措施不在传统的健康参数范围之内:包括教育,建筑环境和工作场所。
我们可以通过健康饮食,锻炼和限制饮酒来减少患癌症的风险。爱尔兰癌症协会的我们可以戒烟计划是帮助戒烟的服务之一。支持HPV疫苗的使用有助于消除子宫颈癌。越来越多的癌症幸存者的特殊需求也会日益得到满足。
https://medicalxpress.com/news/2018-12-ibrutinib-outperforms-chemoimmunotherapy-older-patients.html
https://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2018/checkpoint-inhibition-may-improve-car-tcell-persistence
https://medicalxpress.com/news/2018-08-chemicals-vegetables-colon-cancer-mice.html
https://www.icr.ac.uk/news-archive/gene-test-predicts-likelihood-of-stomach-or-oesophageal-cancer-relapse
https://fox5sandiego.com/2018/12/03/ucsd-offers-new-immunotherapy-for-types-of-non-hodgkin-lymphoma/
https://www.irishtimes.com/opinion/editorial/irish-times-view-on-cancer-becoming-most-common-cause-of-death-1.3718548
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