近年来，非小细胞肺癌的靶向治疗、免疫治疗等新型疗法都取得了喜人的成绩，但占肺癌比例15%的小细胞肺癌（SCLC）的治疗进展却长期处于严重滞后的状态。
但，2018年称得上是SCLC的突破年，免疫治疗给沉寂多年的SCLC治疗注入了新的活力，带来的新的希望。
nivolumab（纳武单抗，Opdivo）
2018年8月17日，美国FDA正式批准PD-1免疫治疗药物纳武单抗（Opdivo，简称O药），用于治疗经过铂类化疗和至少一种其它疗法治疗过的转移性小细胞肺癌患者，不考虑PD-L1表达情况。这是近20年来小细胞肺癌首次获批新药，也是首款获批用于SCLC的免疫肿瘤疗法。
该获批基于Checkmate032研究中nivolumab单药三线治疗人群的亚组分析结果，中位缓解持续时间为17.9个月，中位无进展生存期（PFS）为1.4个月，6个月PFS17.2%，中位总生存期（OS）为5.6个月，12个月总生存率为28.3%，18个月总生存率为20.0%。
CheckMate-032 是一项Phase I/II 研究，旨在探讨纳武单抗单药或联合伊匹单抗在晚期小细胞肺癌患者的疗效与安全性。
在2016年，Checkmate032研究就显示出nivolumab±ipilimumab（伊匹单抗）治疗复治SCLC具有较好的生存获益，并于2017年被NCCN推荐为复发SCLC治疗的2A类推荐。
atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）
2018年12月，FDA已批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）的补充生物制剂许可申请（sBLA）进行优先审查，用于与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。
该优先审查基于著名的试验IMpower133试验的结果，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期SCLC患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期（OS）为12.3个月，而单独化疗为10.3个月。
2019年第一版NCCN指南将该方案作为广泛期SCLC一线治疗的优选推荐，FDA也已经授予其优先审批资格，预计将在2019年3月18日之前做出关于批准的决定。
pembrolizumab (派姆单抗，Keytruda)
2018年ASCO年会上公布了pembrolizumab治疗晚期SCLC的KEYNOTE158研究，证实了pembrolizumab治疗复发SCLC具有较好疗效和安全性。
总体来看，总体客观缓解率为18.7%，PD-L1阳性肿瘤患者ORR为35.7%，PD-L1阴性肿瘤患者ORR为6.0% 。总体中位总生存期（OS）为9.1 个月，PD-L1阳性肿瘤患者OS为14.6 个月，PD -L1阴性患者OS为7.7 个月。
NCCN基于该研究在2019年第一版NCCN指南中也对pembrolizumab做了2A类推荐，进一步丰富了复发SCLC的治疗选择。
结语
尽管免疫靶向药物迎来了SCLC治疗的春天，但仍有许多问题需要思考和探索。首先是如何筛选优势人群，TMB和PD-L1是目前研究最多的biomarker，CheckMate032研究提示TMB的状态能够富集nivo±ipi治疗SCLC获益的人群；KEYNOTE158、IMpower133研究证实用PD-L1能够筛选获益人群。
癌友们在治疗前最好进行PD-L1表达、TMB状态评估后再做决定。
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SCLC是一种侵略性的、高转移的并且易发生耐药的疾病，目前，SCLC患者的治疗方案仍以化放疗为主，针对克服SCLC化疗耐药的策略有分子靶向治疗、免疫疗法及细胞免疫治疗等，其疗效还需验证，期盼着更多新疗法问世为广大患者带来新的福音。
编辑：Vicki
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