PD-1治疗肝癌的最新进展_全球肿瘤医生网

肝癌是全世界第二大癌症死亡原因，最常见的类型是肝细胞癌（HCC），一直以来治疗药物很少，预后较差，目前获批的一线治疗HCC的靶向药物只有索拉菲尼和乐伐替尼，但是从2017年开始，肝癌在免疫治疗领域出现了治疗效果较好的抗癌药物：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，使肝癌患者的无进展生存成为了可能。

注：PD-1/PD-L1是通过重启肿瘤患者的免疫系统来对抗肿瘤细胞，应用于多种瘤种的治疗，显示出能延长患者生命最有潜力的广谱抗肿瘤特性。

目前，越来越多的肝癌患者开始了解并期待能够用上免疫检查点抑制剂治疗肝癌。全球肿瘤医生网关于免疫检查点抑制剂——PD-1/PD-L1治疗肝癌的进展进行了全面的梳理。

一、免疫疗法PD-1/PD-L1抑制剂治疗肝癌的相关研究回顾

回顾免疫疗法在肝癌治疗中的发展历程，CheckMate 040打开了晚期肝癌免疫治疗的大门。CheckMate 040是一项PD-1抑制剂——纳武利尤单抗（O药），用于晚期肝细胞癌（HCC）的I/II期剂量递增及扩展临床试验，入组患者262例。

研究结果表明，O药在晚期HCC患者中的长期生存获益、肿瘤缓解率和缓解持续时间都很出色。正是基于CheckMate 040研究结果，在2017年9月，纳武利尤单抗成为首个获美国FDA批准用于晚期HCC治疗的免疫肿瘤药物，为之前接受过索拉非尼治疗的HCC患者提供了新的治疗选择。

根据一项非随机、多中心、开放标签的KEYNOTE-224的2期临床研究的试验结果显示，104例先前接受过治疗的晚期HCC患者接受了Keytruda的治疗。总体反应率（ORR）为17％。在有应答反应的18名患者中，有1名产生完全应答反应和17名产生部分应答反应。基于KEYNOTE-224的研究结果，FDA于2018年11月宣布，加速批准Keytruda（简称K药）用于治疗先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

此外，PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab，阿特珠单抗），以及Imfinzi（durvalumab，度伐单抗）与tremelimumab（CTLA-4抑制剂）也正在临床研发之中，Tecentriq还曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

二、O药、K药简介

关于O药、K药获批治疗肝细胞癌的具体信息如下，

	获批的适应症	使用剂量	FDA批准时间	生产厂家
O药	接受过索拉菲尼（多吉美）治疗后的肝细胞癌患者	240mg，每两周注射一次	2017年9月22日	百时美施贵宝
K药	同上	200mg，每三周注射一次	2018年11月	美国MSD默沙东

O药

神奇的O药（中文商品名：欧狄沃）自获批以来就在肿瘤届引发了不小的轰动，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布的肝细胞癌（HCC）的诊断、治疗和随访指南中，纳武利尤单抗（O药）已被推荐用于HCC一线治疗的PD-1抑制剂。

K药

2018年7月25日，K药（pembrolizumab，派姆单抗）在中国上市！成为了继百时美施贵宝的Opdivo（O药，也叫纳武单抗）（2018年6月上市）之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。从全球范围获批适应症数量而言，K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用，覆盖了12个瘤种的16个以上适应症，具体如下：

K药适应症.webp

三、肝癌患者如何判定自己是否适合PD-1抑制剂？

肝癌患者到底该该如何判定自己会不会从PD-1抑制剂获益呢？患者可以通过预测疗效的生物标志物，如：PD-L1表达、MSI、dMMR、TMB等检测信息，来获得自己是否适合免疫治疗的建议。换句话说，通过取得活体肿瘤组织（或者是手术后的蜡块、切片）进行基因检测，根据基因检测结果来判定肝癌患者是否适合进行免疫疗法治疗。欲了解国内外的癌症基因检测机构，可免费咨询全球肿瘤医生网（），确保检测数据准确，指导精准治疗药物选择！推荐阅读：inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">肿瘤治疗过程，如何看待肿瘤标志物的变化？

四、哪些肝癌患者不适用PD-1抑制剂

全球肿瘤医生网提醒各位患者，免疫治疗一定要在自身免疫功能状态好的时候用，患者体内一定要有足够的免疫细胞。患者选用的原则主要从四个方面考虑：适应症、疗效、安全性和价格。但是，使用免疫治疗前需要谨慎：通常有下列症状的时候，不可用PD-1抑制剂。