2013年,一名英国男子,被诊断为肺癌,医生告知只能活一年,而参与一项免疫疫苗治疗癌症的临床试验后,如今癌症消失了!
主人公
Ralph Corderoy,70岁
Ralph Corderoy在64岁被确诊为肺癌,当时他被告知仅剩短短12个月的生命。他是牛津的一位退休管道工,罹患的是一种非常特殊的肺癌类型——间皮瘤。
间皮瘤是一种与石棉接触有关的肺癌,这与Ralph Corderoy长期的工作环境有很大关系,并且这一类型的肺癌治疗手段非常有限。医生建议手术切除,但是Ralph Corderoy年纪大了,手术风险比较大,不愿意“开膛破肚”。
最后,Ralph Corderoy参与了一项名为IMM-101的免疫治疗药物的试验。在此期间,他每隔4-6个月在牛津丘吉尔医院接受一次药物注射,并进行定期扫描检查治疗效果。
自诊断起六年后的今天,Ralph Corderoy一直在坚持用IMM-101药物治疗,现在已无癌症。
Ralph CorderoyX光片结果 - 癌症消失,他没有任何症状
“我原本应该在2014年底去世。但到目前为止,已经六年了,这种免疫疗法帮助我逃脱了死亡,”他激动地说。
认识IMM-101
IMM-101是一种正在研究的药物,它是由热处理的细菌Mycobacterium obuense(一种分枝杆菌)制成的。与其他药物相比,它具有相对较少的副作用。
IMM-101是一种热灭活的分枝杆菌制剂,通过热悬浮液杀死全细胞分枝杆菌,其诱导显着的免疫调节并且几乎没有全身毒性。经皮肤注射,激活身体的免疫功能。最初诱导期为9周,之后为维持期。它是一种非特异性免疫调节剂,并未显示出显着的全身毒性。
IMM-101单药治疗黑色素瘤效果显著
共有11名转移性黑色素瘤患者用IMM-101单独治疗(n = 9)和与检查点抑制剂联合治疗(n = 2)。5名患者经历疾病进展,而其余患者评估病情稳定,4名患者具有异常良好和快速的反应。
案例一
在IMM-101治疗后,46岁男性患有IV期黑色素瘤的患者,使用ipilimumab(伊匹单抗)治疗后出现显着反应,其中大多数病灶消退并且在很长一段时间内保持稳定
案例二
在患有IV期黑素瘤的79岁男性中观察到完全反应,用IMM-101治疗后用pembrolizumab(派姆单抗)治疗。第一次输注派姆单抗4天内皮下病变开始缩小
IMM-101联合吉西他滨延长胰腺癌患者寿命
发表在英国癌症杂志上的一项研究表明,IMM-101和吉西他滨的组合可能是已经扩散的胰腺癌的有效治疗方法。该试验招募了110名未接受过化疗的晚期胰腺癌患者。随机将它们分成两个治疗组:
75人IMM-101和吉西他滨联合治疗
35人单独吉西他滨治疗
结果对比——平均总生存期
IMM-101和吉西他滨联合组:7个月
单用吉西他滨治疗组:4.4个月
几乎每一位参与者都发生轻微的副作用,两组数据很相似,IMM-101没有带来额外的副作用:
IMM-101和吉西他滨联合组:74人中有57人(77%)
单用吉西他滨治疗组:35人中有26人(74%)
结论
联合治疗组最常见的副作用是血细胞下降,肌肉无力和能量损失(虚弱)。吉西他滨最常见的副作用是血细胞下降和疲劳(疲劳)。
IMM-101和吉西他滨的组合使用是安全的,并且它可能对已经扩散的胰腺癌患者有用。研究人员建议在进一步的试验中考虑这种组合,IMM-101可与其他化疗药物联合使用。
IMM-101杀瘤机制
热灭活的分枝杆菌制剂IMM-101可以产生一种非特异性免疫反应,研究已经证实IMM-101可以在体外激活树突状细胞和人单核细胞衍生的DC细胞,可以提高DC细胞处理和递呈抗原的能力。
此外,IMM-101皮下注射活化的DC细胞能够在7天后再次刺激引流淋巴结细胞,促进CD8+和CD4+(Th-1)T细胞IFN-γ的分泌。
在小鼠实验中,不仅显示IMM-101刺激的DC导致产生IFN-γ的T细胞数量的大量增加,而且还显示产生IFN-γ的自然杀伤(NK)细胞和γδ-T细胞的大量增加。
另一个实验表明IMM-101通过1型DCs产生的细胞因子激活γδ-T细胞。这些发现可能表明,通过激活DCs的IMM-101能够刺激活化的细胞毒性T细胞(CTL),NK和γδ-T细胞的形成,这些细胞对于杀死癌细胞都是至关重要的。
总结为一点就是:经非特异性抗原(灭活细菌)注射后,可以提高DC细胞处理和递呈抗原的能力,进而激活体内免疫细胞活性,促进活化的细胞毒性T细胞(CTL)、NK细胞和γδ-T细胞的形成,进而杀伤肿瘤。
其中,细胞毒性T细胞(CTL)就是有效杀灭肿瘤细胞的重要免疫细胞。但是,多数癌症患者体内的细胞毒性T细胞是失活的,或者有活性的数量是非常少的,所以才造成癌细胞肆虐生长。
因此,提高细胞毒性T细胞活性及数量就是有效对抗癌症的一条路径。2017年3月,中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL(多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术)联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据,与化疗组相比,联合治疗组治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天!中位生存期延长120天!
国内细胞治疗技术第五代——
多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术(MTCA-CTL)
MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种,主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用,杀伤肿瘤细胞的效率更高。
另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞,经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养(根据患者癌症类型加入相关抗原:一部分是患者血液提取的抗原,另一部分是该癌症特有的广谱抗原),刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强,培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞,表型以CD8+为主。
由于其具有多种抗原特异性,杀伤癌细胞更高效,并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗,可提高疾病控制率15%,还能明显改善放化疗毒副作用,提高患者生存质量。
MTCA-CTL兔疫疗法的五大优势!
1、安全有效、无毒副作用
免疫细胞治疗是用患者本人的免疫细胞用于治疗,除了轻微发热副作用的情况外,几乎没有更严重的副作用,对患者身体的负担极少。
2、更加精准的靶向杀瘤作用
与无抗原特异性,杀瘤作用较弱的传统细胞免疫疗法相比,全新一代MTCA-CTL兔疫疗法加入多种特异性抗原,具有更加精准靶向的杀瘤作用,并能够产生免疫记忆,诱导长期高效的肿瘤活性;
3、扩增数量庞大,提高杀瘤效果
全新一代MTCA-CTL兔疫疗法扩增效率约为200~1000倍,使细胞培养的数量达到100亿,提升杀瘤效果 ;
4、提高免疫,增敏放化疗效
MTCA-CTL兔疫疗法可在化疗48小时后使用,提升免疫力,降低化疗副作用,经过多疗程的加强治疗,可达到最好的治疗效果;
5、个体化定制专属细胞治疗方案
每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,在接受细胞免疫治疗之前,全新一代MTCA-CTL兔疫疗法在治疗前先进行体内免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案。
全球肿瘤医生网提醒各位癌友:在选择免疫细胞治疗前,需要做一个全面的免疫系统检查,针对自体免疫情况来选择合适的免疫细胞疗法,例如上文提到的MTCA-CTL,需要根据患者自身的各种免疫细胞水平,进行个性化定制免疫细胞,以调节自身免疫力来对抗癌症。需要进行免疫细胞治疗的癌友们,可以咨询全球肿瘤医生网()!
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/find-a-clinical-trial/a-trial-looking-new-type-immunotherapy-cancer-pancreas-cannot-be-removed-with-surgery#undefined
https://www.express.co.uk/life-style/health/1091754/lung-cancer-treatment-cure-drug-trial-vaccine-immunotherapy