神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
神经内分泌肿瘤( Neuroendocrine Tumor ,NETs)治疗的 选择之一是肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy ,PRRT),其实就是一种注射药物,在身体里面释放射线杀灭肿瘤。
PRRT疗法,降低死亡风险79%
2018年1月,FDA批准放射性核素治疗Lutathera(镥氧奥曲肽)——这是一种Lu-177标记的生长抑素类似物,用于治疗生长抑素受体阳性的胃、肠、胰腺神经内分泌肿瘤患者。
该监管决定部分基于第三阶段NETTER-1试验的结果,该试验将镥177 与高剂量奥曲肽(60mg)LAR(Sandostatin)在转移性或局部晚期,不能手术,分化良好的中肠神经内分泌肿瘤患者中进行比较,初步结果表明,
使用LUTATHERA®(PRRT)治疗的中肠神经内分泌肿瘤患者的疾病恶化或死亡风险降低了79%。
在2018年ASCO年会上提供的更新数据表明,接受镥177 的患者的中位总生存期比而给予高剂量奥曲肽(27.4个月)的高,但还没有获得具体数据。
生活质量分析表明,晚期肠神经内分泌肿瘤患者中与高剂量奥曲肽相比,镥177 治疗除了在已经报道的无进展生存期方面有显著改善外,在某些重要的生活质量方面也有优势,进一步证实了镥177 对患者生活质量的治疗价值!
PRRT治疗原理
神经内分泌肿瘤的明星治疗手段PRRT,是用一种名为DOTA-TATE的一种肽分子(与奥曲肽和相似)通过螯合剂与镥177结合,构建成新型复合药物。
注射到患者体内,借助受体-配体的靶向识别作用,捕捉到肿瘤细胞,继而将放射性核素导入肿瘤组织,镥177释放高能量的β射线,最终杀灭肿瘤细胞,也可以称之为“靶向内照射治疗”。
通过静脉注射完成治疗
由于Lutathera会释放一些放射性物质,因此患者治疗过程中必须待在固定区域,,由专业人员处理并提供给患者。在医生告知患者之前,患者不能离开固定区域。
在开始治疗之前,医生会确定患者的肿瘤细胞表面有生长抑素受体。通过静脉滴注给予Lutathera治疗。通常每8周进行4次输注,但如果患者出现严重的副作用,输注间隔可以增加到16周。还应给患者输注氨基酸溶液,以帮助保护肾脏。
PRRT获益人群
肽受体放射性核素疗法(PRRT)的适应人群主要是局部晚期或不可切除的转移性神经内分泌肿瘤。包括但不限于起源于胃、肠、胰腺等部位。
理论上该药可以用于治疗生长抑素受体阳性的多种肿瘤病人,有报道使用该药治疗滑膜肉瘤的案例,有80%的软组织肉瘤病人可能是生长抑素受体阳性的病人,都可能是潜在受益群体。
生长抑素受体表达阳性的肿瘤如肺神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌和非嗜碘性甲状腺癌都可能是获益人群。
PRRT的出现无疑为国内神经内分泌瘤患者带来希望,然而由于这种技术及实施前的检查专业性较强,以及国内对这种肿瘤的认识起步较晚,一直没有开展PRRT的治疗。
2018年2月起,北京大学肿瘤医院将在国内率先开展基于Lu-177的PRRT前瞻性临床研究,目前已经开始招募患者,患者可先通过咨询评估是否适合接受该疗法。
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lutathera