2019结直肠癌NCCN指南更新，加入4大生物标记物，赶紧检测看看吧！

2019年NCCN年会的主题是扩大生物标志物检测以指导癌症精准治疗，对结直肠癌（CRC）指南的新变化也是如此。结直肠癌的5年生存率仅为11％，这次NCCN治疗指南更新的治疗方案有望提高生存期。

目前，FDA批准多种药物可以治疗结直肠癌，其中仅只有4种与遗传基因突变相关，需要检测生物标记物。2019年结直肠癌NCCN治疗指南的更新增加了基于检测生物标记物的的治疗方法，包括EGFR、MSI-H/dMMR、BRAF+MEK和NTRK融合靶点。

我们分别来看看，具体有哪些重要更新及重磅数据：

mFOLFOXIRI + EGFR

基于相位II 期VOLFI试验中，mFOLFOXIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）加上用于EGFR抑制剂帕尼单抗，用于不可切除的转移性结直肠癌患者，这些患者基因检测后必须是：KRAS/ NRAS / BRAF野生型和仅存在左侧肿瘤。

在VOLFI试验中，96名患有RAS野生型转移性结直肠癌的患者以2：1的比例随机分配至mFOLFOXIRI联合帕尼单抗（n = 63）或仅mFOLFOXIRI（n = 33）。联合帕尼单抗组无进展生存率为85.7％，而单独使用mFOLFOXIRI为54.5％。

MSI / MMR

尽管微卫星不稳定性（MSI）和错配修复（MMR）通常不是遗传性的，但这并不排除Lynch（林奇）综合征诱发的肿瘤，这在1%的BRAF V600E 结直肠癌中有所体现。如果有强烈的家族史，一定要进行遗传基因检测。

指南指出要采用免疫组化的方法来检测Lynch综合征中出现的4种突变基因：MLH1，MSH2， MSH6和PMS2。

NCCN晚期或转移性结直肠癌治疗指南中，针对MSI-H和dMMR患者的一线免疫治疗选择是nivolumab（纳武单抗，Opdivo）或pembrolizumab（派姆单，Keytruda），或nivolumab和ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy）的组合治疗。这些建议属于2B类推荐，适用于不适合细胞毒性化疗联合方案的患者。这些免疫治疗药物选择也在指南中列为dMMR / MSI-H患者的二线和三线治疗建议。

针对NTRK

Larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）现在是针对转移性结直肠癌患者的二线治疗选择，该患者基因检测需要测出NTRK基因融合阳性，该药的临床研究数据发表于2018年新英格兰医学杂志上。

因此，FDA于2018年11月批准用拉罗替尼治疗成人和儿童肿实体肿瘤患者，只要患者具有NTRK基因融合，没有已知的获得性抗性突变，病情已经发生转移，手术切除可能会导致严重的死亡风险，没有令人满意的替代治疗方案或治疗后已经发生进展。

这项全癌种临床试验，入组了4例转移性结直肠癌患者，1例患者应答良好。

针对BRAF和MEK

这次NCCN指南更新中，加入了针对该生物标记物的两个二线组合疗法，分别是：

（1）dabrafenib（达拉非尼，Tafinlar; BRAF）+trametinib（曲美替尼，Mekinist; MEK），联合西妥昔单抗或帕尼单抗（EGFR单克隆抗体）；

（2）encorafenib（Braftovi; BRAF）加binimetinib （Mektovi; MEK）加西妥昔单抗或帕尼单抗。

encorafenib / binimetinib和EGFR抑制剂的治疗方案得到了III期BEACON试验导入性研究数据的支持。在30例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与encorafenib / binimetinib加上西妥昔单抗联合治疗，随访18.2个月，预估总生存期为15.3个月，根据局部评估结果，联合治疗无进展生存率为48％，其中3名患者获得了完全缓解。

这次结直肠癌NCCN指南的更新，再次证实了基因检测在癌症治疗过程中的重要作用，多一个治疗选择，就多一份希望！癌友们不要再怀疑基因检测的地位了，可喜的是结直肠癌有如此多获批的靶向药，不像其他有些癌症没有靶向药，或者是仅有几种靶向药，希望是掌握在自己手中的，请珍惜！

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