肺癌骨转移的治疗选择包括全身治疗和局部(仅针对骨转移病灶)治疗,让我们分别看一下。
全身治疗方案
骨转移性肺癌的一般治疗方法还是药物治疗,例如化疗药物,靶向治疗药物和免疫治疗药物,可以减少骨转移的进展。
第一种用于肺癌的免疫治疗药物于2015年获得批准,现在有四种此类药物可用于肺癌的治疗,分别包括:派姆单抗、阿特朱单抗、纳武单抗和德鲁单抗。
作为一项积极的发现,2018年的一项研究发现,骨转移的存在是Opdivo(纳武单抗,nivolumab)可能对癌症有效的独立预测因子。换句话说,意思是存在骨转移的患者纳武单抗治疗效果会很好。
局部治疗方案
除了治疗癌症本身外,还有多种专门针对骨转移病灶的治疗方法。这些治疗可单独使用或组合使用,具体取决于骨转移疼痛的严重程度和可能发生的并发症。
主要治疗手段有:
止痛药
最简单也是最直接的方法就是使用抗炎药物和麻醉剂进行止痛,如吗啡,可用于控制骨转移引起的疼痛。但是,癌症骨转移引起的疼痛根病情进展又关系,有轻有重,所以用药的选择也有区别。通常根据不同的情况,采用三阶止痛药物。
第一阶梯 轻度疼痛
轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。注意:非甾类止痛药存在最大有效剂量(天花板效应,有剂量限制)的问题。
常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、吲哚美辛(消炎痛)、意施丁(吲哚美辛控释片)等等。
第二阶梯 中度疼痛
中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。弱阿片类药物也存在天花板效应。 常用药物有可待因、强痛定、曲马多、奇曼丁(曲马多缓释片)、双克因(可待因控释片)等等。
第三阶梯 重度疼痛
重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。强阿片类药物无天花板效应,但可产生耐受,需适当增加剂量以克服耐受现象。以往认为用吗啡止痛会成瘾,所以不愿给患者用吗啡,现在证明这个观点是错误的———使用吗啡的癌痛患者极少产生成瘾性。此阶梯常用药物有吗啡片、美菲康(吗啡缓释片)、美施康定(吗啡控释片,可直肠给药)、奥施康定等等。
放疗
放疗是最常用的治疗方法,对病灶进行局部放疗,用于减轻疼痛,预防骨折和缓解脊髓压迫骨转移。大多数人从放射治疗中获得了实质性的疼痛缓解,并且对于许多人来说,放疗可以完全缓解疼痛。
手术
手术主要用于骨折时稳定骨骼,或防止因癌细胞扩散(即将发生骨折的可能)而发生骨折。如果肿瘤对脊髓造成显着压力,例如马尾综合征(因压迫马尾神经而产生一系列神经功能障碍),有时可能会需要手术。
骨靶向治疗或骨修复疗法
主要是使用双磷酸盐和使用denosumab。用于肺癌患者治疗骨转移的药物包括Zometa(唑来膦酸)和Prolia(denosumab)。
双膦酸盐
双膦酸盐是用于治疗骨质疏松症(瘦骨)的药物,但也可能有助于预防因癌症导致的骨转移患者的骨折。
双膦酸盐是重要的骨转移治疗剂,其作用机制与直接抑制破骨细胞的粘附、分化,阻碍其介导的骨吸收有关。第三代双磷酸盐唑来膦酸是目前最常用的双磷酸盐制剂,其临床效果较好。
还有许多研究证明,使用唑来膦酸盐超过2年以上是安全的,其常见的不良反应有轻度低热、肌肉关节痛及流感样症状。
唑来膦酸每3-4周静脉注射治疗一次。
德尼单抗
Denosumab(狄诺塞麦,德尼单抗)是一种人类抗体,已经成功治疗乳腺癌和前列腺癌患者的骨转移,可以治疗肺癌骨转移引起的骨折。Denosumab每四周进行一次皮下注射。
放射性核素治疗
放射性核素以前主要用于前列腺癌和乳腺癌的骨转移的一种方法。
一项回顾研究发现,放射性核素治疗可以使75%的肺癌患者在治疗后1-5周内缓解疼痛,并持续长达六个月。
放射性核素89锶(89Src)是一种亲骨性核素,可缓解由骨转移引起的全身性骨痛,是一种安全有效的骨转移疼痛的治疗方法。
放射性核素治疗成骨反应为主的多发性骨转移,效果较好。但对于重度疼痛、神经根性疼痛及肿瘤晚期多脏器转移依然疗效不佳。
小结
综合来看,多学科治疗是肺癌骨转移治疗的主要方式。目前,肺癌患者以预防癌痛、预防病理性骨折、改善生活质量为主。
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