梅奥研究证实：这些食管癌患者应该选择质子治疗！

在统计的全球癌症发病率数据显示，2018年有57.2万人新诊断为食管癌，同时又有50.9万人死于食管癌，在所有肿瘤中分别排在第七位和第六位。同时，在食管癌患者中还存在明显的地域差异，以东亚地区最为多见，欧美等发达国家相对较少，而中国是食管癌发病大国，根据WHO实时数据，我国食管癌患病率和死亡率都排在全球第五位，但因我国庞大的人口基数，食管癌新发患者和死亡患者都占全球的55%左右。这其中又以老年人（大于65岁）居多。

目前，晚期食管癌无法手术，主要采用系统治疗（化疗/抗HER2靶向治疗）。但一直以来化疗与靶向治疗效果有限、复发率和转移率偏高，致患者总体预后较差，5年生存率15%~25%、患者的中位生存期仅9~23个月左右，远低于美国、日本等发达国家。

如何让食管癌患者的生存期更长是迫切需要解决的问题。

研究证实：老年食管癌患者选择质子治疗更好

由梅奥诊所科研人员领导的一项研究发现，在手术前进行质子束治疗(proton beam therapy)并结合化疗(chemotherapy)，与传统的放射治疗结合化疗相比，可能是老年食管癌(esophageal cancer)患者的更佳疗法。

这项研究是如何进行的呢?

首先这项研究是由世界排名第一的综合医院，梅奥诊所进行的。研究人员对571例在梅奥诊所癌症中心，MD安德森癌症中心或马里兰州大学癌症中心进行治疗的患者进行了长达6年的随访。

这些患者在手术前接受放射治疗和化疗治疗，然后进行了手术，其中35％的患者在确诊时年龄为65岁或以上，在此研究中被划分为老年患者。

43％的老年患者接受了三维适形放射治疗，36％的患者接受了调强放疗，而21％的患者接受了质子束治疗。研究人员分析了不同放射治疗的效果，并进行了比较。

结果显示：

接受标准放疗的老年患者可能会经历更多的治疗后心肺问题，并且会有更高的手术后死亡风险。而接受质子束治疗的患者术后心肺问题，如急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome)和死亡的发生率较低。没有一个接受了质子束治疗的患者在手术后死亡，研究人员认为这与质子治疗能够减少食管附近重要组织（如心脏和肺）的施用剂量有关。

这项研究表明，先进的辐射技术，特别是质子束治疗，能够帮助改善这一群体的治疗效果，并建议65岁以上的食管癌患者接受积极的治疗。”

因此，癌症的积极治疗不应该受年龄限制，老年患者更应该考虑治疗副作用更小的治疗方式。

质子治疗食管癌的剂量优势

鉴于食管的解剖学位置，放疗剂量通常会大量沉积于心脏和肺。传统放疗会产生以下常见副作用：

1、局部反应

食管反应：照射野内的正常食管黏膜发生充血水肿，吞咽困难加重，局部疼痛或胸骨后烧灼感，尤以进食为著，称为放射性食管炎。

放射性肺炎：易发生于放疗开始后6周左右，常伴有肺部感染，主要表现为刺激性咳嗽、气短、胸闷、高热。

放射性脊髓炎：食管癌放射治疗最严重的并发症是放射性脊髓病。一般在放疗结束后2-5年内发生。主要表现为肢体麻木不适或疼痛。

食管单纯瘢痕狭窄

食管癌放疗后良性溃疡：一般发生在放疗后1-6个月，表现进食疼痛或胸背痛，经久不愈，尤以进食时为著。

2、全身反应

个别患者属放射敏感体质，当放射量刚到一半或不到一半时，就出现全身乏力，白细胞下降。一般于放疗2-3周出现，白细胞和血小板下降为主。往往对症处理可以缓解。

多项研究发现心脏和肺等器官受照与毒性作用及术后并发症的发生密切相关。与3D适形放疗(3DCRT)相比，IMRT改善了器官的剂量分布；治疗计划和剂量学的比较研究进一步显示，与3DCRT和IMRT相比，质子治疗可显著降低心脏和肺的照射剂量。质子治疗可最大程度地保护心脏前部组织，减少心脏的照射剂量，具有明显的临床优势。

质子治疗与IMRT治疗食管癌的剂。量学比较左为质子治疗，右为调强放疗。

质子治疗与其他放疗相比最显著的优势在哪？

多年来，标准放射疗法已经发展和改进，目前临床中常用的是光子放疗，比如旋转调强，静态调强，射波刀，TOMO刀，在控制许多癌症方面效果显著。然而，由于X射线束由初级光子和二次电子组成，射线是以直线方式穿过身体，在入射初能量最大，过程中不断衰减，也就是说从皮肤表层下一定深处到肿瘤靶区前方的正常组织都会受到X线照射，并且正常组织接受的放射剂量会高于肿瘤靶区剂量，同时位于肿瘤周边和射线输出路径的组织也不可避免地受到X线照射。

质子治疗的第一大优势就在于，医生可以控制质子释放大部分抗癌能量的位置。当质子束进入身体后剂量释放缓慢上升，在射程末端释放最高能量，形成一个剂量高峰即布拉格峰(Bragg Peak)，可精确瞄准肿瘤靶区，峰值过后剂量则急速下降至趋于零。这意味着质子治疗能让放射剂量集中在肿瘤处，肿瘤前方正常组织所受到的剂量较小，肿瘤后方组织基本上不会受到照射。

第二大优势是质子的辐射可以最大限度降低对正常组织的伤害，对目标肿瘤细胞造成最大的损害。

第三大优势是质子治疗可以降低二次肿瘤的发病率。

质子治疗食管癌的效果如何？

越来越多的临床试验显示，接受质子治疗的食管癌患者可获得更多的临床获益，包括术后并发症减少和住院时间缩短等。

世界排名第一的癌症中心MD安德森癌症中心的一项研究纳入了62例食管癌患者(47例为腺癌)，患者接受质子治疗联合化疗，3年后，一半以上的患者病情控制稳定，没有复发，并且出现严重副作用的几率小于10%。

瑞典学者曾于1998年对质子治疗与普通X线治疗食管癌的治疗计划作过对比研究。对食管癌患者，分别制定质子治疗计划、X射线治疗计划、质子和X射线混合计划。结果表明，采用质子治疗可以明显改善剂量分布。理论上证明，质子治疗可以在不增加副作用的情况下，提高肿瘤剂量，改善肿瘤局部控制率。

质子治疗纳入食管癌NCCN指南

新版美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）版指南将质子治疗作为头颈部肿瘤和食管癌治疗的标准治疗方法之一。如果治疗中需要减少危及器官（如心、肺）剂量，但3D技术无法实现，那么可以选择适形调强放射治疗或质子治疗。指南同时指出，由于“质子治疗相关数据目前都是早期数据且研究还在进展中，因此患者最好参与质子治疗临床试验。”