新型间皮素特异性CAR-T疗法有望治疗胰腺癌！

2019-04-103097

胰腺癌一直被公认为“癌症之王”，对于这种预后极差的癌症，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移，并且这种肿瘤会在周围建造一个坚固的物理屏障和免疫细胞不能识别肿瘤的“免疫隐藏”装置。

与其他任何癌症都不同，胰腺癌肿瘤组织可以在相当匮乏的血供下生存。因此，化疗（通常通过血液循环给药）很难进入癌肿内部。这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有9％。

晚期胰腺癌患者对细胞毒性化学疗法的2总体存活率<20％，5 年生存率<5％。虽然有少数患有错配修复缺陷的患者可以尝试免疫疗法，但是对于抗-PD-1 / PD-L1和抗-CTLA-4治疗在二线及后续治疗的应答率仅为0％~10％。胰腺癌迫切需要新的治疗方案。

新型间皮素特异性CAR-T疗法

近两年，嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗复发性小儿急性淋巴细胞白血病方面取得了巨大成功，因为血液瘤肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19，这是治疗中最具吸引力的靶点。因为只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞），我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。但尚未转化为治疗实体瘤。主要是由于实体瘤中缺乏这种可以安全靶向的特异性抗原。

近期，这一瓶颈终于被打破。在宾夕法尼亚大学，Beatty的实验室开发了一种特异性针对间皮素的CAR。研究发现，几乎所有的胰腺癌组织都过量产生一种叫做间皮素(mesothelin)的蛋白，针对该蛋白设计的Car-T细胞，能很好的识别并攻击胰腺癌细胞。

胰腺癌正在进行的CAR T细胞治疗试验

这种理论已经在小鼠试验中得到了完美的证实，接受普通T细胞治疗的胰腺癌小鼠平均生存54天。而接受间皮素引导T细胞治疗的动物平均生存96天，提高了78%！

在刚刚举办的2019年美国临床肿瘤学会 - 癌症免疫治疗临床免疫肿瘤学研讨会期间，宾夕法尼亚大学（宾夕法尼亚大学）胰腺癌研究中心Beatty教授公布了间皮素特异性CAR T细胞疗法的临床试验数据。

这是一项一期试验，入组的人数比较少，共有6名难治性转移性胰腺导管腺癌患者成功入组，并且所有患者都接受过2次或更多次治疗。

这些患者每周输注间皮素 CAR T细胞3次，总共9次剂量。结果显示有2名患者的稳定疾病，其无进展生存时间为3.8个月和5.4个月。

因此，这种新型疗法在胰腺癌患者中是具有生物学活性，目前这项研究仍在临床进试验中（NCT03323944）。

写在最后

我们可以看到，近年来，不论是两种总体缓解率都能达到80%以上CAR-T疗法，还是新一代CAR-T疗法，以及靶向治疗和免疫治疗，都在加大对胰腺肿瘤的研发，也取得了很大进展，给更多晚期胰腺癌带来新的希望！

延伸阅读：

胰腺癌患者必知！这些方法能显著延长生存期！

Rossy需要提醒大家的是，目前对于这类新的疗法，并不是适合所有的癌症患者，大家需要理性对待，标准治疗失败的患者可以根据自己的综合情况考虑，另外，关于实体肿瘤的CAR-T疗法的进展，国内肿瘤医院及国际癌症中心都在进行大量临床研究，有些尚未在国际上发表，只能通过与国内的肿瘤专科医院以及国际的癌症中心专家沟通才能了解，感兴趣的肿瘤患者可以先请的肿瘤专家进行咨询，咨询自己的病情有没有更好的治疗方案，是否有新的有效药物临床试验可以参加等。在此，Rossy为大家推荐几位专家：

专家为您的治疗保驾护航

Charles Fuchs

胃肠肿瘤中心主任

丹娜法波癌症研究院

Kimmie Ng

胃肠癌中心临床研究主任

咨询流程：

1、患者提供完善病历资料

2、整理翻译病例资料，提交至咨询医院

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