晚期卵巢癌患者的治疗选择很少,总体反应的患者比例通常低于10%,三线治疗后的中位总生存期为5-9个月。
根据一项新的II期研究,Niraparib(尼拉帕尼)显示出非常好的潜在治疗活性,可用于之前多线治疗(3线以上)无效的卵巢癌患者,特别对于具有同源重组缺陷(HRD)阳性肿瘤的女性中尤其有效。
“虽然大多数晚期卵巢癌患者对初始治疗(化疗)有反应,但70%会复发并最终死于复发后 无效医治,”由俄克拉荷马城俄克拉荷马健康科学中心的医学博士Kathleen N. Moore领导的研究作者写道。
“由于化疗残留的毒副作用和超敏反应的发展,患者通常无法接受超过三线的铂类治疗,即使患者仍然对铂类化疗药物敏感。”
随后每次复发再治疗,达到治疗反应效果的患者比例越来越低,第三线治疗后进展者的中位总生存期不到1年。
基于早期试验结果,研究人员进行了新的QUADRA试验,评估FDA批准的卵巢癌维持治疗药物PARP抑制剂 - 尼拉帕尼是否可以改善预处理严重患者的预后。
这是一项单臂,开放标签的II期临床试验,共入组463例复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。所有患者均接受过至少3次或更多次的化疗方案,之后患者每天一次300mg尼拉帕尼治疗,直至疾病进展。研究结果发表在Lancet Oncology上。
该研究的患者中位年龄为65岁; 大多数患者为白人(85%),大约一半患者为HRD阳性(48%),而19%患者为种系或体细胞BRCA突变。患者之前接受治疗的中位次数为4线治疗。
该试验还在进行中,本次疗效分析包括47名患者。其中,13名患者(28%)达到了总体反应。这些患者的中位无进展生存期为5.5个月,中位反应持续时间为9.2个月。47名患者中有32名(68%)实现了病情控制稳定。
在456名患者的改良方案分析中,中位总生存期为17.2个月。BRCA突变患者的中位总生存期为26.0个月。HRD阳性的患者中位总生存期为19.0个月,而HRD阴性者为15.5个月。在BRCA突变和HRD阳性患者中,获得反应的患者比例最高。
与之前尼拉帕尼治疗出现的副作用类似,治疗引起的不良事件包括贫血(24%)和血小板减少(21%)。治疗引起的不良事件导致62%患者中断用药,47%患者减少剂量,21%的患者停用尼拉帕尼治疗。
对于晚期没有治疗选择的卵巢癌患者而言,尼拉帕尼是一个很好的治疗选择。另外,罗马Agostino Gemelli基金会大学的Claudia Marchetti博士指出,对于其中的一个亚组分析,显示持续24周或更长时间的临床效益,其中位总生存期为28个月。这组患者占整个患者人群的20%-25%左右,即使在没有肿瘤大小减少的情况下,在疾病晚期使用尼拉帕尼也可以实现非凡的生存改善。