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　　2019欧洲肺癌大会

　　欧洲肺癌大会(ELCC)是专注于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的会议,也是全世界最前沿的多学科肿瘤学术活动之一。

　　今年4月10-13日，2019年ELCC(欧洲肺癌大会)在瑞士日内瓦举行。这几天，会议上又公布了肺癌治疗的各种的数据，璀璨夺目。给肺癌患者带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家做了系统性的整理，供大家参考。

　　肺癌突变靶点及相关靶向药物

基因	常见突变	相关靶向药
EGFR	L858R 19DEL T790M	阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、达克替尼、奥希替尼等
KRAS	Exon2/3/4突变	EGFR TK耐药、MEK抑制剂等
HER2	扩增Exon20ins	曲妥珠单抗、波奇替尼
ALK	融合	克唑替尼、色瑞替尼、阿来替你、布加替尼、劳拉替尼等
ROS1	融合	克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼、恩曲替尼等
MET	扩增 Exon14 skipping	克唑替尼、Capmatinib、Tepotinib等
BRAF	V600E	达拉非尼、维罗非尼、威罗非尼
RET	融合	凡德他尼、卡博替尼、BLU-667、LOXO-292等
NTRK	融合	LOXO-101等

　　1.存在基因突变的肺癌患者如何选择治疗方案?

　　对于STK11、KRAS、TP53等获益于免疫治疗的突变发生，推荐使用免疫治疗。

　　对于RET、HER2、BRAF非V600E突变、MET等突变患者，免疫及靶向治疗均可。

　　对于EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600E等明确获益于靶向治疗的驱动突变，更建议使用靶向治疗。

　　2.存在EGFR，ALK,BRAF突变的肺癌患者可以接受免疫治疗吗?

　　对于EGFR突变，专家推荐选择EGFR-TKI治疗，包括先一/二代TKI序贯三代，或直接用三代。在TKI治疗进展后，可用化疗+免疫±贝伐单抗，进展后再挑战TKI或用化疗。

　　对于ALK突变，专家推荐选择ALK-TKI治疗，包括先一代TKI序贯二代，或直接用二代。一二代TKI耐药后可用三代，耐药后可用化疗+免疫±贝伐单抗治疗。

　　对于BRAF突变，首推TKI联合(BRAF-TKI+MEK-TKI)，进展后用化疗+免疫±贝伐单抗或免疫单用，进展后可用化疗或再挑战TKI或免疫。

　　3.晚期非小细胞肺癌一线总体治疗原则更新

　　非鳞癌

　　首先进行基因检测，看看是否存在EGFR，NTRK,BRAF,ROS1,ALK基因突变，存在突变的首选靶向治疗;

　　如果没有突变，检测PD-L1蛋白表达，只要PD-L1>1%都可以将单药帕博利珠单抗pembrolizumab优选作为一线疗法;

　　PD-L1<1%的患者可以考虑化疗联合免疫治疗。

　　鳞癌

　　检测PD-L1蛋白表达，PD-L1>1%可以将单药帕博利珠单抗pembrolizumab优选作为一线疗法;

　　PD-L1<1%首选的方案是派姆单抗pembrolizumab联合卡铂和紫杉醇或白蛋白-紫杉醇(Abraxane)。

　　肺癌靶向治疗进展集锦!

　　EGFR

　　奥希替尼巩固一线治疗王座

　　作为三代王牌TKI，奥希替尼一线疗效已经在之前的FLAURA研究中被证明。

　　的AURA研究一线治疗扩展队列的结果为奥希替尼一线治疗提供了新的支持证据，值得国内患者兴奋的是，这个试验共分析50例患者，72%为亚洲人，结果显示无进展生存率为77%，

　　同时奥希替尼80mg治疗剂量显示出持久的疗效和良好的耐受性，研究结果支持80mg作为奥希替尼的推荐剂量。

　　ROS1融合

　　恩曲替尼无进展生存率高达77%!

　　恩曲替尼(Entrectinib，RXDX-101)是一种小分子ROS1/ALK/TRK靶向药，已在2018年向美国FDA和日本MHLW提交了一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC的上市申请，并且在今年2月获FDA优先审批。延伸阅读：横跨十大癌症，广谱抗癌新星Entrectinib(RXDX-101)获FDA优先审批!

　　会上公布了对ROS1阳性非小细胞肺癌的临床数据。共分析了ALKA-372-001，STARTRK-1及STARTRK-2三项研究中ROS1阳性未经靶向治疗的晚期NSCLC患者，一共53例患者。

　　结果显示，entrectinib的客观缓解率ORR高达77.4%，缓解持续时间超过2年(25个月)!值得一提的是，这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55%!

　　NTRK融合

　　拉罗替尼肺癌数据更新，无进展生存率高达71%!

　　拉罗替尼(Larotrectinib)是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性!

　　一版NCCN指南更新，将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗，也是基于其重磅的临床试验数据，详情点击：

　　重磅!一线治疗再添强将!NTRK写入2019非小细胞肺癌指南!

　　本次大会上公布了非小细胞肺癌(NSCLC)的亚组分析结果。

　　本次研究一共分析了7例TRK融合阳性的NSCLC患者。无进展生存率达到71%，其中一例达到CR(完全缓解)。

　　大会上还报道了一例女性70多岁的脑转疗效。该患者有多发无症状脑转移，经过拉罗替尼治疗后，该患者的颅内病灶减小了95%，几乎完全消失。结果初步证实了拉罗替尼入脑疗效。

　　肺癌免疫治疗进展集锦

　　EGFR+靶向治疗失败后仍可获益于PD-L1

　　根据会议上公布的III期IMpower150试验结果，Atezolizumab(阿特珠单抗，Tecentriq)加贝伐单抗(Avastin)，卡铂和紫杉醇(ABCP)已成为EGFR阳性转移性非鳞状细胞肺癌(NSCLC)患者的潜在新标准治疗方法。

　　IMpower150纳入既往未经化疗的晚期NSCLC患者，随机分为A组阿特珠单抗(atezolizumab，T药)+化疗(卡铂+紫杉醇)，B组阿特珠+贝伐单抗+化疗，或C组贝伐+化疗治疗。该研究的阳性结果已获得FDA批准适应症。这次ELCC会上报出了研究中EGFR患者(占总人群的10%)的亚组分析，其中重点分析了至少经过一种TKI治疗失败后的患者疗效。

　　结果显示，对于EGFR突变患者，B组(四药联用)中既往接受过靶向治疗失败患者的生存期同样得到了延长。

　　IMpower150研究不仅打破了EGFR突变患者无法从免疫中获益的“条规”，更是证明了该类患者在靶向耐药后仍有可能获益于免疫治疗，为EGFR-TKI耐药患者带来新希望。

　　德瓦鲁单抗在PD-L1≥25%的患者疗效亮眼

　　大会报道了MYSTIC研究中PDL1≥25%患者的亚组分析，该研究为德瓦鲁单抗 vs德瓦鲁单抗+抗CTLA4抗体tremelimumabvs 化疗一线治疗晚期NSCLC的III期临床试验。

　　结果显示，在PDL1≥25%的患者中，durva单药在各亚组都有优于化疗的表现。而durva+treme无OS获益。但按照TMB来分，高TMB患者用durva+treme就能获益。延伸阅读：可阻止肺癌长达五年，甚至“无进展生存”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗

　　结语

　　我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。而更多关于肺癌的研究进展和用药方案，只有国内外的癌症专家才具备丰富的临床经验，大家可通过全球肿瘤医生网申请专家咨询，获得诊疗方案。

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