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美国贝勒医学院血液学和肿瘤学副教授Benjamin Leon Musher在接受采访时针对肝癌近年来的进展做了一个全面系统性的分析， 全球肿瘤医生网将内容整理如下。
多年来，sorafenib（索拉非尼，Nexavar）一直是FDA批准的唯一用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的全身疗法（2007年获批）。但是，2018年8月，FDA又批准Lenvatinib（乐伐替尼，Lenvima）一线治疗不可切除的肝癌。
另外，
2017年4月，FDA批准regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2017年9月，FDA批准nivolumab（纳武单抗，Opdivo）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2018年11月，FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2019年1月，FDA批准cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza）正处于肝癌治疗的研究中。
“几年前，对于无法手术切除的肝癌患者，我们只有一个选择。现在，我们多了乐伐替尼，耐药后还有多种治疗方案可以选择，“Musher说。“我鼓励临床医生检查数据。在我们有更好的数据来指导我们用于一线，二线和三线治疗的方法之 前，临床医生应该 确定他们的患者能够忍受什么以及哪些方面有益。敬请关注，因为将在未来几年内的数据。”
刚确诊的肝癌治疗有哪些新进展？
几年前，我们只有1种治疗无法切除的肝癌的药物选择，那就是索拉非尼。在最近几年中，FDA批准了几种新药，包括靶向药物和几种免疫治疗药物，如上所列。在战胜肝癌的道路上，我们还有很长的路要走，现在有了更多了治疗选择。
但是，我们还需要做更多的研究来确定使用它们的顺序。因此，对于肝癌患者用药选择，一定要找经验丰富的肝癌专家来进行指导。找肝癌专家，登录全球肿瘤医生网。
卡博替尼占领二线治疗地位
CELESTIAL试验将已接受1线或2线疗法后的患者随机分入卡博替尼或安慰剂组进行治疗。卡博替尼是一种口服药，它显示出几个月的生存益处（总生存期10.2个月 vs 8.0个月）。与其他肝癌研究中的获益一样，我们谈论的并不是一个巨大的好处。然而，有一 个统计学显着的获益，意味着比我们过去的化疗方案更好。这是一项重要的研究，因为它为肝癌患者提供了额外的治疗选择，在索拉非尼或其他治疗方案耐药后。
瑞戈非尼治疗肝癌注意剂量调整
在RESORCE试验中，患者在接受索拉非尼治疗耐药后，接受了瑞戈非尼或安慰剂治疗。当时，索拉非尼是唯一被FDA批准的药物，因此没有其他任何可以与之竞争的药物。该试验显示2至3个月的总生存期益处。
但是，瑞戈非尼有些副作用，就像我们在结肠癌中看到的那样，包括疲劳和手足综合症。因此，我们必须非常重视肝癌患者的不良反应。作为临床医生知道，若患者均给予全剂量的瑞格非尼，这不一定是不能耐受的。如同治疗结直肠癌一样，我们会从较低的 剂量开始，逐渐递增剂量。对于无法切除的肝癌患者，瑞戈非尼是FDA批准肝癌的二线治疗选择。
肝癌免疫治疗不用进行PD-L1评估
CheckMate-040试验检测了纳武单抗，KEYNOTE-224试验研究了派姆单抗。它们的结果非常相似，无进展生存率为20％。治疗响应时间久，与治疗其他恶性肿瘤一样耐受性良好。有趣的是，PD-L1表达对于治疗效果没有指导作用。因此，所有一线治疗耐药的患者都可 以考虑进行免疫治疗（PD-1）不用考虑PD-L1表达情况。
派姆单抗或纳武单抗是肝癌患者可接受的治疗选择。两种药物都被FDA批准用于难治性肝癌患者的二线治疗。一项一线治疗的随机试验已经完成，但我们仍在等待结果。
AFP高肝癌，雷莫芦单抗治疗更获益
雷莫芦单抗是一种VEGF抑制剂，它在胃癌中使用最为广泛，该药物还在肝癌中进行了研究。在REACH试验中，先前接受过治疗的患者随机接受雷莫芦单抗或安慰剂治疗。尽管整个人群没有总生存期益处，但亚组分析显示甲胎蛋白（AFP）大于400的患者能受益 。
因此，REACH-2试验是针对AFP大于400的肝癌患者设计的，即列为入选标准。该研究显示，对雷莫芦单抗治疗AFP大于400的肝癌患者有2个月的总生存期益处。
谁能用这类药物治疗呢？必须是先前治疗耐药的患者，且AFP高于400，那么使用它似乎是一个合理的选择。但是，对于患有高血压或心血管疾病的患者，我们必须要小心。
乐伐替尼与索拉非尼平起平坐
REFLECT是一项一线治疗试验，入组的是未接受过治疗的肝癌患者，对比已经批准的索拉非尼和未批准的乐伐替尼。这是一项非劣效性试验，检验乐伐替尼能否获得与索拉非尼一样的效果。
有趣的是，使用乐伐替尼，无进展生存期多了好几个月，应答率要好得多，对于总生存期并不是该研究的主要内容，因此没有相关数据。
还要提到的是，对于评估具有严重疾病的患者不列入试验中，我们也不知道乐伐替尼是否会对这些预后较差的患者起作用。乐伐替尼是肝癌患者一线治疗的选择。它确实比索拉非尼引起的手足综合征更少，但它有更多的高血压和心血管问题。这些副作用有助 于临床医生决定索拉非尼和乐伐替尼作为一线用药。
肝癌新研究方向：免疫联合治疗
免疫+免疫
HIMALAYA试验正在研究联合免疫疗法 - 一种PD-L1抑制剂和一种CTLA-4抑制剂 - 与索拉非尼相比。与观察VEGF抑制和检查点抑制的研究相反，这是结合2个检查点抑制剂并将它们与索拉非尼进行比较。这将是一项有趣的研究，我们期待可喜的研究结果。
免疫+抗血管生成
另一项非常重要的III期试验IMbrave150，将VEGF抑制剂贝伐单抗（Avastin）与PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）联合治疗与索拉非尼对比，评估未经治疗的晚期肝癌患者的一线治疗选择。
这也是一个有趣的方法，我们将焦急地等待结果。如果这种方法证明是有益的，那么我们将有一线治疗新突破，选择用药会有更多的选择。
另外，在肝癌治疗中，还有许多其他类型的免疫疗法 - 例如，嵌合抗原受体T细胞疗法，靶向肝癌的抗原和溶 瘤病毒，免疫检查点抑制剂治疗等。免疫疗法的优点是，如果发生应答，那么反应是持久的。
肝癌不是一种简单的疾病，未来将需要多种联合疗法来稳定或缩小疾病。我们还需要了解肝癌的病因学，以及对某些药物反应的预测因素。所有肝癌病例的病 因和表现都不尽相同。我们需要一些生物标志物 - 肿瘤生物标志物以及宿主生物标志物 - 来指导我 们未来的治疗方向。
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