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晚期转移性结直肠癌患者如何选择靶向治疗药物?

2019-05-251089
 结直肠癌是恶性肿瘤中较为常见的一种,主要是由于患者的饮食习惯不良和身体抵抗能力较差引起的,治疗起来相对困难,而对于晚期的患者来说,很多治疗方法都不能起到较为理想的效果,在这种情况下建议大家考虑进行靶向治疗,在服用靶向药物之后,会影响患者内部的肿瘤和细胞,从而抑制癌细胞生长,起到控制病情的作用。
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目前FDA已批准了几种适用于结直肠癌的靶向药,主要分为两类:一类是以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)为靶点的药物,另一类是以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物。那么该怎么选择呢?

以VEGF/VGRFR受体为靶点的药物

贝伐单抗(Avastin)也叫安维汀,是重组的人源化单克隆抗体之一,也是美国第一个获得批准上市的以血管内皮生长因子(VEGF)靶点的人源化单克隆抗体,FDA批准贝伐珠单抗的第一个适应症为联合化疗用于转移性结直肠癌的一线治疗。贝伐珠单抗能够特异性地结合VEGF,达到抑制肿瘤血管增生的作用,贝伐单抗能够抑制人血管内皮生长因子的活性,进而抑制肿瘤的增生,因此贝伐单抗一般对携带高表达VEGF肿瘤的患者更有效。在试验中,相较传统化疗,贝伐珠单抗联合化疗使患者的无进展生存期延长至9.2个月。

以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物

西妥西单抗(爱必妥)可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合,西妥西单抗是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,抑制基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。不过在使用西妥昔单抗之前需要对复发转移性结直肠癌患者进行K-ras基因检测,确认K-ras基因的状态。如果存在K-ras基因突变,则患者不能够从以EGFR为靶点的TKI中获益。

结直肠癌治疗药(panitumumab)帕尼单抗,是第一个完全人源化单克隆抗体,其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。早在2005年7月帕尼单抗获得FDA快速审批资格用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。帕尼单抗联合化疗方案显著改善PFS为9.6个月,且耐受良好,帕尼单抗目前在国内还没有上市。2014年,FDA再次批准批准(帕尼单抗)联合FOLFOX(一种基于奥沙利铂的化疗方案),用于野生型KRAS(外显子2)转移性结直肠癌患者的一线治疗。

除了为大家介绍的几种靶向药物之外,其他的靶向药物也可以达到这种效果,但最重要的是要根据自己的实情情况进行选择,建议患者与医生进行沟通后再做决定,同时有些靶向药物并没有在中国上市,患者可以联系外国朋友购买。

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