起源:免疫疗法开始于细菌治疗
癌症的免疫治疗最早可以追溯到1892年,当时的美国外科医生William Coley使用链球菌培养物来治疗肉瘤,但是就发现活化人体的免疫反应可以使癌组织缩小。从1950年代到1970年代,开发了由BCG(卡介苗)、菌类等提取物制作「非特异性免疫增强剂」;进入1980年代,开始了折射刺激人体免疫的细胞因子疗法。此外,人们也尝试过通过注射对人体危害小的弱化癌细胞,提高免疫力的疫苗疗法。
发展:利用免疫细胞的过继免疫疗法和抗体的开发
除了向体内注入可以提高免疫的物质外,提取体内的免疫细胞,经体外培养提高对癌攻击力的LAL疗法(使用细胞因子刺激淋巴细胞的疗法)等被称为「过继免疫疗法」。最近,T细胞疗法的效果也值得期待。除此之外,利用免疫细胞之一的B细胞,制作人工合成抗体的技术也逐渐成熟。
突破:免疫检查点抗体疗法:解除癌细胞对于免疫的抑制,恢复免疫细胞攻击力
近几年的研究发现癌细胞会抑制免疫功能,阻止免疫细胞攻击癌细胞。由此研究开发的通过解除免疫抑制,让免疫系统利用现有体内免疫功能对抗癌细胞的免疫检查点抑制剂广受青睐。2018年10月1日,来自美国的詹姆斯·艾利森(James P Allison)教授和来自日本的本庶佑(Tasuku Honjo)教授,因为发现免疫检查点,共同获得2018 诺贝尔生理学或医学奖。
免疫治疗的两大支柱,一是强化免疫细胞的攻击力,二是解除癌细胞对免疫的抑制力。
癌症的免疫疗法一般分两大类,一种是提高免疫细胞的攻击力,另一种是通过解除癌细胞对免疫的抑制,使免疫细胞恢复对癌的攻击状态(各种免疫检查点抑制剂)。
通过提高免疫细胞的攻击力从而提升抗癌能力的治疗方法有很多,大体上可以分为,激活患者体内对癌的免疫反应的主动免疫疗法和从体外注射攻击癌细胞的免疫细胞及抗体的被动免疫疗法。目前免疫检查点抑制剂疗效只有20~30%,科学家们正在研究组合免疫细胞疗法和免疫抑制解除疗法,从而使免疫疗法的无进展生存率达到50~60%。
以上简单的了解了免疫疗法的前世今生,近些年来免疫疗法取得了长足的进步。免疫疗法的两大治疗支柱就是强化免疫细胞的攻击力,以及解除癌细胞对免疫的抑制力,从而达到杀死癌细胞,提高患者免疫能力的作用。随着医疗技术的进步,相信免疫疗法的无进展生存率会大幅提高。