女性杀手乳腺癌又一新药即将揭面！治疗药物大盘点

 

该快速通道的指定，是对lasofoxifene作为ER阳性转移性乳腺癌女性精准治疗的潜在疗效的认可。

 

Lasofoxifene是一种非甾体选择性雌激素受体调节剂，属于内分泌治疗药物，已显示出针对ER突变阳性乳腺癌的效果。目前，正在研究作为具有ESR1突变的乳腺癌女性的潜在精准医学疗法。ESR1突变常见于乳腺癌的转移性环境中，大部分是在先前的内分泌治疗中病情进展的女性，治疗未达到效果。

开放标签，随机，多中心II期ELAINE研究将招募的乳腺癌患者通过无细胞循环肿瘤DNA液体活检，均检测到ESR1突变，且之前经芳香酶抑制剂联合CDK4 / 6抑制剂治疗后病情仍进展。符合条件的患者必须在新辅助或辅助治疗中接受过1次化疗方案，并且ECOG表现评分为0或1。

lasofoxifene的临床前研究结果将在2019年ASCO年会上公布。根据摘要，lasofoxifene在异种移植小鼠模型中显示出比氟维司群更有效的抑制转移的功效。

此外，在对小鼠中使用的lasofoxifene联合帕博西林或氟维司群联合帕博西林的研究中，lasofoxifene联合帕博西林显示出原发性肿瘤缩小的更多。结果显示，lasofoxifene可破坏ER-αY537S配体结合结构域的活性构象。

Lasofoxifene的快速通道认证突出了具有ESR1突变阳性、ER阳性、HER2阴性乳腺癌女性的重大未满足医疗需求。

乳腺癌常用治疗药物盘点

化疗

用于治疗乳腺癌女性的化疗药物包括：

• 紫杉烷类，如紫杉醇，多西紫杉醇和白蛋白-紫杉醇
• 蒽环霉素（多柔比星，脂质体-多柔比星和表柔比星）
• 铂类（顺铂，卡铂）
• 长春瑞滨
• 卡培他滨
• 吉西他滨
• 伊沙匹隆
• 艾瑞布林
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通常采用多种药物的组合形式治疗早期乳腺癌，但晚期乳腺癌更常见的是使用单一化学药物进行治疗。仍然，一些组合，例如紫杉醇加卡铂，通常用于治疗晚期乳腺癌的治疗，具体治疗方案因人而异，要听从主治医师的建议。

对于HER2阳性的乳腺癌，HER2靶向药可以与化疗联用。

在临床治疗中，医生们发现，将某些化疗药物缩短回输周期可以降低癌症复发几率及提高生存率。例如，通常每3周给药一次的药物可以每2周给药一次。可以用于新辅助治疗和辅助治疗。但它可能导致白细胞降低频发，因此不是所有女性的选择。常用的组合 是多柔比星和环磷酰胺，然后是紫杉醇。

乳腺癌的化疗通常是输液形式给药，需要住院。辅助和新辅助化疗通常总共给予3-6个月。晚期乳腺癌的治疗时间长短取决于患者治疗效果、耐受情况及副作用。

乳腺癌激素治疗

适用于ER/PR激素受体阳性乳腺癌患者，手术后拿切片进行免疫组化检测。

芳香化酶抑制剂

依西美坦：exemestane (Aromasin®)

来曲唑：letrozole (Femara®)

阿那曲唑：anastrozole (Arimidex®)

芳香化酶抑制剂能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成，降低血液中雌激素水平从而达到治疗乳腺癌的目的。多用于抗雌激素（他莫昔芬）治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者。

雌激素受体调节剂

他莫昔芬：tamoxifen (Nolvadex)

托瑞米芬：toremifene (Fareston®)

这类药物通过结合乳腺癌细胞上雌激素受体从而阻止了雌激素促进该乳腺癌细胞生长的作用。适应症为雌激素受体阳性女性复发转移性乳腺癌，或在用作雌激素受体阳性乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。

雌激素受体拮抗剂

氟维司群：fulvestrant (Faslodex®)

这是一类新的雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物。适用于抗雌激素疗法治疗后无效如他莫昔芬和芳香酶抑制剂）、病情进展或激素受体呈阳性的绝经后妇女转移性晚期乳腺癌的治疗。

CDK4/6抑制剂

帕博西尼：palbociclib (Ibrance®)

瑞博西尼：ribociclib (Kisqali®)

玻玛西尼：abemaciclib (Verzenio™)

细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependent kinases，CDKs）在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。CDK4/6抑制剂显著延长了ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。

乳腺癌靶向治疗

靶向mTOR

依维莫司：Everolimus (Afinitor®)

它与依西美坦联合应用于晚期激素受体阳性（HR +）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌，主要用于来曲唑或阿那曲唑治疗后没有好转的绝经后妇女。

靶向HER2(ERBB2/neu）

曲妥珠单抗：Trastuzumab (Herceptin®)

帕妥珠单抗：pertuzumab (Perjeta®)

来那替尼：neratinib maleate (Nerlynx™)

来那替尼 （neratinib，Nerlynx）

ado-trastuzumabemtansine (TDM-1Kadcyla®)

吡咯替尼（艾瑞妮，国产）

靶向Her 2蛋白表达高的乳腺癌患者，通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长。可以单药治疗，也可以几种抗HER2靶向药联合用药，也可以与化疗药联合。

靶向BRCA

奥拉帕尼：olaparib (Lynparza™)

talazoparib（TALZENNA，暂无中文名）

通过基因检测证实有种系BRCA突变，经检测人类表皮生长因子受体2（HER2）为阴性局部晚期或转移性乳腺癌。其余两款还有Niraparib(尼拉帕尼，Zejula)、Rucaparib (鲁卡帕尼，Rubraca)，但是，这两个药物还没有获批于乳腺癌，而批准于卵巢癌。

靶向EGFR(HER1/ERBB1)

拉帕替尼：lapatinib (Tykerb®)

这是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，针对靶标包括EGFR和HER2（由ERBB2编码）。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2（即HER-2基因）过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

对于乳腺癌药物选择，患者朋友们最好寻找的肿瘤专家进行咨询，获得专业的用药建议及指导。

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-lasofoxifene-fast-track-designation-for-eresr1mutant-metastatic-breast-cancer