通过细胞携带病毒载体靶向治疗
某些细胞具有靶向肿瘤部位的特性。近年研究发现,有几种细胞可以携带病毒载体进行系统给药治疗。这些细胞包括巨噬细胞、T细胞、NK细胞、异体肿瘤细胞以及目前研究最热的干细胞等。这些肿瘤趋化细胞可以感应肿瘤微环境发出的信号,具有追踪肿瘤、传递基因的作用,但仍需要更深入地研究。
与传统方法相比,应用干细胞治疗疾病具有毒性低、一次用药有效、不需要完全了解疾病发病的确切机理等优点。目前研究较多的是血管前体细胞及间充质干细胞作为靶向肿瘤载体。但由于间充质干细胞主要来源于骨髓,在放化疗后的病人难以大量扩增这类细胞。2005年有报告应用人脐带组织分离到大量间充质干细胞(一根15~30厘米的脐带可以培养出1010,可供100个病人使用),几乎没有免疫原性,有望用于靶向肿瘤的载体。最近钱其军他们应用这种间充质干细胞转染携带Herceptin抗体腺病毒,可以在体内外高效表达该抗体。从而突破了全抗体难以进入肿瘤内部的难题,既降低了成本又提高了疗效。
对细胞靶向载体研究,还需要更清楚地认识细胞是如何识别肿瘤信号的,进而设计出更为特异及有效靶向肿瘤的细胞载体,它犹如将白细胞趋化到炎症部位,从真正意义上形成肿瘤的生物导弹。
杀灭肿瘤干细胞和阻断新生血管形成:肿瘤干细胞目前已在白血病、乳腺癌及脑胶质瘤中得到证实。虽然肿瘤干细胞在肿瘤中只占极少数,但极有可能是肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。
关闭肿瘤细胞信号传导途径
肿瘤的发生、发展与细胞增殖、凋亡等信号传导通路中某一个环节密切相关。信号传导最重要的分子之一是蛋白质酪氨酸激酶,针对后者开发靶向药物成了抗癌药物的研究热点之一。目前已被美国FDA批准的小分子STI-571(Gleevec或Glivec)可特异性杀死肿瘤细胞,在2002年被《自然》及《科学》评为十大科技新闻。
肿瘤细胞与正常细胞间最大的区别在于细胞内的信号转导途径的差异。在过去的15年中,人们发现了多个可以穿入活细胞的小肽,用这些小肽携带外源物质进入细胞,效率非常之高。当然,目前这些方法还处于初步实验,还有很多问题需要解决,如穿膜肽并非可以穿入所有细胞,其穿入机制也不明确,诱发免疫反应会干扰它在体内的疗效等。
以上简单的了解了癌症靶向治疗的新视点,和传统的癌症的治疗方法相比,靶向治疗具有毒性低,单次用药有效的特点,而且具有精准定位癌细胞的作用。当然靶向药物治疗并不是万能的,通过调查发现,使用靶向药物治疗也会产生抗药性的问题。