美国国家癌症研究院：儿童精准治疗时代全面开启！

世卫组织资料显示，恶性肿瘤已成为儿童第二大死因。在精准治疗日益普及的今天，越来越多的靶向药物争相研发上市，很多过去被视为判了死刑的患者，依靠一代一代的靶向药活过了五年，十年，甚至更长时间。长期以来，美国已有超过150种靶向药物用于成人癌症患者的治疗，然而，儿童肿瘤可选择的治疗方案则寥寥无几，靶向癌症药物的研究远远少于成人。

儿童精准治疗时代全面开启！

2017年7月，美国国家癌症研究所（NCI）及儿童肿瘤学组（COG）启动了一项名为Pediatric MATCH的试验，这是针对儿童及青少年常见癌症的不同靶向治疗药物的第二阶段试验，将纳入至少八种不同的药物，每种研究药物都针对不同的遗传突变，以为儿童肿瘤患者匹配不同的肿瘤靶向疗法。

在Pediatric MATCH试验中，对患者进行基因测序，针对突变选择试验中的一种靶向药物治疗图片来源：D。Williams Parsons，MD，Ph.D。/贝勒医学院

当初预计将在10％的患者中确定与当前靶向治疗相匹配的遗传突变。实际上的效果则远远超出预期，目前对400多例接受筛查患者进行的中期分析显示，匹配率较高，24％的患者符合条件可接受至少一种正在临床试验的药物。这项给儿童肿瘤患者带来希望的研究将在即将到来的2019年芝加哥ASCO年会上公布。

入组条件

截至2018年底，研究入组了422例儿童、青少年和年龄在1至21岁（中位年龄为13岁）的年轻患者，其中包括来自全美近100个儿童肿瘤中心的患者，包括101例脑肿瘤患者（24％），300例（71％）实体瘤，21例患者（5％）患有淋巴瘤或免疫系统的罕见疾病。

检测方法

对390例患者的肿瘤样本进行超过160个基因的DNA和RNA测序，以鉴定与研究中测试的10种靶向疗法之一匹配的基因突变。检测到的可靶向突变涉及多种癌症基因：最常见的是RAS基因突变，发现于16例患者中；BRAF突变或融合，发现于14例患者中；SMARCB1突变或缺失，见于14例患者中；NF1突变，发现于11例患者；少于10例患者中发生了多种突变。

试验药物

此研究中很多前沿药物是首次在儿童中进行检测，包括：大名鼎鼎，在儿童实体肿瘤中无进展生存率高达93%的无进展生存系神药拉罗替尼，larotrectinib-靶向NTRK重磅新数据！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101公布新数据，这次无进展生存率高达93%！；erdafitinib-靶向FGFR；tazemetostat-靶向EZH2和其他SWI / SNF复合基因；LY3023414-靶向PI3K / MTOR信号通路；selumetinib-靶向MAPK信号通路；ensartinib-靶向ALK或ROS1；vemurafenib-靶向BRAF；olaparib-靶向DNA损伤修复缺陷；palbociclib-靶向细胞周期基因；ulixertinib-靶向MAPK信号通路。

不同治疗组及使用的药物

实验结果

截至2018年底，有357例患者（92％）中完成了检测。在112例患者中鉴定出可靶向的基因突变，包括针对十种药物之一的突变、融合或基因拷贝数改变，其中95例患者（24％）符合条件被分配至可用的十种治疗方法之一的临床研究中。截至2018年底，39例患者（10％）参加了儿科MATCH研究，其他匹配的患者仍有资格接受后续治疗。

在超过40％的脑肿瘤患者检测和超过25％（其他实体肿瘤，淋巴瘤等）的其他癌症患者中检测到可靶向突变，证明了肿瘤筛查对儿童普通和罕见癌症的治疗意义重大。

结语

除肿瘤样本之外，也对血液样本也进行了测序，以确认在每个肿瘤中鉴定的突变是否属于遗传性，并且需要对患者和家族进行另外的遗传学评估。这些结果可以帮助医生告知家庭其癌症风险，是否需要进行额外的基因检测，以及预防癌症的筛查策略。尽管这项研究仅招募对其他治疗没有反应或已经复发的患者，但研究人员希望该试验最终可用于治疗更多儿童肿瘤患者。找到能让患儿最大获益的靶向治疗，我们期待会议公布这项研究的详细结果。

精准医学给儿童肿瘤患者来来的生存奇迹！

Briana Ayala11岁时发现她的腹部主动脉周围有一种罕见的肉瘤。

手术没多久，肿瘤又开始增长，并且已经没有其他更好的办法了。

德克萨斯大学西南分校的研究人员表示，larotrectinib在1期临床试验中93％的儿科患者有效。（照片由比尔布兰森/国家癌症研究所提供）

她的主治医生Laetsch博士将她的肿瘤组织切片送到的检测公司进行基因检测，发现Briana的癌症有TRK融合，当时还没有几个人知道这种罕见的突变，幸运的是，医生根据检测报告帮她申请参加了larotrectinib的1期临床试验，并开始每天两次服用该药物。几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。