总生存期延长一倍！攻克癌王胰腺癌的新药--SM-88横空出世

2019-06-272703

晚期胰腺癌是一种很难治疗的癌症，在所有癌症类型中生存率最低，统计的五年生存率中仅为9%，晚期疾病患者的生存率低于2%。疾病末期患者的平均生存期只有2个月

尤其是如果患者一线治疗耐药后，二线和三线治疗的效果不仅很差，并且很少有患者能耐受标准剂量的治疗，临床中迫切需要新的治疗方案。

近日，美国的一种先导药物SM-88作为一种单药疗法治疗晚期胰腺癌的II期临床研究88-Panc的数据更新。结果显示，在可评估患者的总生存率提高了一倍，28人中有9人可评估患者（32％）在6个月或更长时间内存活，1例患者存活1年。而这些患者通常的生存期通常应为2~2.5个月，这项突破性的研究进展为晚期胰腺癌患者带来了巨大的希望。该研究在2019年美国临床肿瘤学胃肠癌研讨会上报告。我们一起来看看这项试验给我们带来哪些有意义的信息。

对终末期胰腺癌仍然有效

Ⅱ期88-Panc胰腺癌试验（NCT03512756）

之前的大量研究表明，在诊断为胰腺癌后，80%的患者会在1年内死亡，而经过二线治疗，中位总生存期为4至6个月。

88-Panc胰腺癌试验（NCT03512756）已经测试了2个剂量水平的SM-88，也证实了晚期胰腺癌患者的生存率提高。在19名患有终末期胰腺癌的可评估患者中，67.8％在中位随访4.3个月时仍然存活。与根据历史研究得出的三线胰腺腺癌患者的预期中位总生存期（2.0个月）相比，增加了一倍以上。

值得一提的是，首先这项研究入组的38例患者均为已被过度治疗并且病情非常严重的进展的终末期转移性胰腺癌患者，这些患者的预期生存期仅为2个月，通常医生会建议这些患者进入临终关怀阶段。

而这项结果显示，47.1％的患者获得了临床益处，包括病情稳定（7）和部分缓解（1）。研究人员指出，通常，胰腺癌的二线试验反应率<10％，三线治疗几乎无效。在88-Panc中，在接受至少二线治疗的5名患者（n = 17）中，SM-88治疗2个月后病变减少。其中 2例患者，1例接受二线治疗，另一例接受第四线或更多治疗，病变减少超过30％。此外，9名患者的CA19-9或癌胚抗原降低。

此外，SM-88的耐受性良好，仅有2例（6.5%）严重不良事件（SAE）被认为至少潜在地与SM-88相关。这些SAE都发生在同一例患者身上，这位患者仍在继续接受SM-88治疗。

SM-88究竟是如何制服“癌王”的？

SM-88是一种新型的联合疗法，利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在多种肿瘤类型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治疗中有效，并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。

蛋白质MUC1是该过程的关键目标。癌细胞的自由基或活性氧（ROS）水平会升高。SM-88通过干扰肿瘤细胞MUC1活性控制ROS水平，导致毒性增加，最终引发细胞凋亡信号传导和细胞死亡。

SM-88由4种组分组成，其中的核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物，作为蛋白质合成（包括粘液素）的错误构建模块；其他3种组分包括rapamycin（促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取）、Phenytoin（增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的种类，并作为氧化反应的催化剂）。